臨床前模型可能對眼病有一定的啟示
發布日期:2022-02-16威爾康奈爾醫學院的研究人員,開發了一個老年人中心視力喪失的主要原因的臨床前模型,并用它來確定新的治療方式和藥物靶點。
以前,建立的小鼠模型沒有充分模仿人類干性年齡相關性黃斑變性(AMD)的特征。相比之下,海外一篇論文中描述的新模型,顯示了視網膜下脂肪沉積堆積,稱為drusen,是該病的標志。資深作者、貝蒂·紐沃思·李(Betty Neuwirth Lee)和Chilly干細胞研究教授、威爾·康奈爾醫學院(Weill Cornell Medicine)的細胞生物學教授、細胞生物學教授鄭華成(Ching Hwa Sung)說:“建立一個強健的干型AMD模型,一直是該領域的圣杯?!?br />
AMD是65歲以上成年人致盲的主要原因,它涉及視網膜中央的病變,稱為黃斑,并形成drusen。癥狀包括模糊,扭曲或喪失中心視力,中心視力受損會使日常生活活動極具挑戰性。
目前,沒有治療干性AMD的方法。Sung和他的同事,在威爾康奈爾醫學院的Margaret M.Dyson視覺研究所設計了鼠標模型,通過從視網膜色素內皮細胞(RPE)中去除一種叫做氯離子胞內通道4(CLIC4)的基因。盡管CLIC4以前沒有被確定為與AMD風險相關的基因,但是研究人員發現,去除CLIC4,會觸發許多與AMD相關的基因的變化,從而產生一種慢性應激狀態,導致病理學上類似于干燥型AMD的晚期。
利用模型,研究人員發現,形成drusen的脂質最初來自視網膜內層的RPE細胞,而不是血液。這一發現,代表了進一步發展的新治療目標。研究人員繼續使用這個模型,來闡明和促進對干性AMD疾病過程的理解。