突變特征可能定義新的急性髓系亞型

通過美國癌癥研究協會數據，在9%的兒童急性髓細胞白血病（AML）復發病例中發現了一個新的突變，可能定義了該疾病的一個新的亞型。

雖然研究人員在復發性AML樣本中發現了突變，但他們發現，在許多情況下，這種突變也存在于原發樣本中，并且與定義AML突變的其他亞型相互排斥。這項研究發表于血癌，發現作者 Jeffery Klco 醫學博士，St.Jude兒童研究醫院血液病理學和分子病理學部門主任，以及St.Jude兒童研究醫院的助理教員Ma Xiaotu博士。

一個蛋白質序列的串聯突變，通常是促進相鄰細胞的一系列轉錄因子的突變。急性髓細胞白血病是一種相對罕見的血癌，既影響兒童也影響成人。雖然研究人員已經確定了幾個AML驅動因素突變，醫生用這些突變來劃分患者的風險，并幫助指導治療決策，但大部分研究都是針對原發性癌癥進行的。

Klco和他的同事，希望通過研究復發性AML，來識別可能導致復發的突變。Klco說：“這項研究起初只是為了了解我們在復發病例中看到的突變、與診斷時已知突變的區別。”Klco及其同事對136例復發性AML患者，進行了全基因組測序、全外顯子測序、靶向捕獲測序和RNA測序。

他們使用來自另外417例病例的轉錄數據的擴展隊列，來驗證他們的結果。他們發現了已知的AML驅動因素，如KMT2A和NUP98的融合，以及一些在復發病例中富集的罕見突變。研究人員對UBTF串聯重復特別感興趣，因為它們在髓系癌中很少被觀察到，而且它們在9%的患者中被發現，這一比例相對較高。