科學家發現一種治療侵襲性癌癥的新方法
發布日期：2022-03-17北卡羅來納大學教堂山分校、和北卡羅來納大學林伯格綜合癌癥中心的研究人員，發現了一種稱為EZH2的染色質調節酶，在癌癥發展過程中的新作用。然后，他們開發了一種新的治療方法，用這種酶的一種有效的小分子抑制劑。
某些血癌亞型，如急性白血病，依賴多種機制來維持侵襲性生長癌癥細胞。值得注意的是，這些機制包括由EZH2（一種染色質調節酶）和cMyc（一種顯著的致癌因子）驅動的機制。
北卡羅來納大學的研究人員現在表明，這兩個因素可以直接相互聯系，調節癌細胞特定的基因表達程序。為了開發針對EZH2和cMyc的藥理學方法，他們與西奈山伊坎醫學院的化學生物學家合作，基于蛋白質水解靶向嵌合體（PROTAC）技術，設計了一種新的小分子MS177。
MS177同時作用于EZH2和cMyc，從而抑制腫瘤生長。“EZH2在癌癥發展過程中起著非常重要的作用，是一個已知的適合藥物開發的靶點，”UNC Lineberger的Greg Wang博士說。
他們發現，EZH2在急性白血病細胞的染色質上，有兩種不同的結合模式，從而引發兩種不同的基因調控程序。一方面，EZH2形成一種稱為PRC2的典型蛋白復合物，導致一系列基因組區域的基因抑制；另一方面，EZH2與cMyc相互作用，激活不同于上述基因位點的基因表達。
