通過小空間遷移使癌細(xì)胞更具攻擊性

通過研究結(jié)果，揭示了機(jī)械應(yīng)力是如何產(chǎn)生的，雖然轉(zhuǎn)移是大多數(shù)癌癥死亡的原因，但目前尚無有效的治療方法。

然而，新的結(jié)果可能有助于科學(xué)家開發(fā)治療或預(yù)防轉(zhuǎn)移的新方法。它可以使癌細(xì)胞從腫瘤中逃脫，或進(jìn)入稱為毛細(xì)血管的微小血管，在體內(nèi)擴(kuò)散。要做到這一點(diǎn)，細(xì)胞必須塌陷并改變形狀，這一過程稱為受限遷移。同時(shí)，它們也必須避免免疫系統(tǒng)的破壞。

法國里昂癌癥研究中心博士后研究員、第一作者黛博拉·范豐解釋說：“機(jī)械應(yīng)力會導(dǎo)致癌細(xì)胞突變，以及細(xì)胞數(shù)量的不受控制的增加和更大的組織侵襲。我們想知道，受限遷移的機(jī)械應(yīng)力是否會使癌細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)移，以及這種情況是如何發(fā)生的。”

為了回答這些問題，F(xiàn)anfone和他的同事們強(qiáng)迫人類乳腺癌細(xì)胞穿過一個(gè)有3微米大小小孔的薄膜，以模擬一個(gè)受限的遷移環(huán)境。

僅僅通過一次細(xì)胞膜后，他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞變得更具流動性和抗失巢現(xiàn)象，即當(dāng)細(xì)胞脫離周圍的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)和支持它們的其他分子（細(xì)胞外基質(zhì)）時(shí)，就會發(fā)生程序性細(xì)胞死亡。這些細(xì)胞也能夠逃脫免疫自然殺傷細(xì)胞的破壞。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，凋亡抑制蛋白（IAPs）的表達(dá)增加了癌細(xì)胞對失巢的抵抗力。用一種新型抗癌藥物SMAC來治療癌細(xì)胞，這種藥物可以降解IAP，從而消除了這種保護(hù)作用。隨后，研究小組研究了在免疫抑制小鼠體內(nèi)，經(jīng)歷了受限遷移的乳腺癌細(xì)胞的行為。他們發(fā)現(xiàn)，這些小鼠比那些未暴露于受限遷移的乳腺癌細(xì)胞的小鼠、發(fā)生更多的肺轉(zhuǎn)移。