通過小空間遷移使癌細胞更具攻擊性

通過研究結果，揭示了機械應力是如何產生的，雖然轉移是大多數癌癥死亡的原因，但目前尚無有效的治療方法。

然而，新的結果可能有助于科學家開發治療或預防轉移的新方法。它可以使癌細胞從腫瘤中逃脫，或進入稱為毛細血管的微小血管，在體內擴散。要做到這一點，細胞必須塌陷并改變形狀，這一過程稱為受限遷移。同時，它們也必須避免免疫系統的破壞。

法國里昂癌癥研究中心博士后研究員、第一作者黛博拉·范豐解釋說：“機械應力會導致癌細胞突變，以及細胞數量的不受控制的增加和更大的組織侵襲。我們想知道，受限遷移的機械應力是否會使癌細胞更容易轉移，以及這種情況是如何發生的。”

為了回答這些問題，Fanfone和他的同事們強迫人類乳腺癌細胞穿過一個有3微米大小小孔的薄膜，以模擬一個受限的遷移環境。

僅僅通過一次細胞膜后，他們發現細胞變得更具流動性和抗失巢現象，即當細胞脫離周圍的蛋白質網絡和支持它們的其他分子（細胞外基質）時，就會發生程序性細胞死亡。這些細胞也能夠逃脫免疫自然殺傷細胞的破壞。

進一步的實驗表明，凋亡抑制蛋白（IAPs）的表達增加了癌細胞對失巢的抵抗力。用一種新型抗癌藥物SMAC來治療癌細胞，這種藥物可以降解IAP，從而消除了這種保護作用。隨后，研究小組研究了在免疫抑制小鼠體內，經歷了受限遷移的乳腺癌細胞的行為。他們發現，這些小鼠比那些未暴露于受限遷移的乳腺癌細胞的小鼠、發生更多的肺轉移。