耐藥機(jī)制及 CAR-T 細(xì)胞療法的臨床應(yīng)用

根據(jù)一項(xiàng)研究，馬里蘭州貝塞斯達(dá)的國(guó)家癌癥研究所和同事，研究了不同抗性和敏感使用預(yù)處理白血病骨髓吸入物的患者，參加臨床試驗(yàn)。

樣本分類(lèi)根據(jù)患者反應(yīng)，nonresponse被定義為沒(méi)有實(shí)現(xiàn)和維護(hù)的微小殘留病。研究人員發(fā)現(xiàn)，nonresponders有獨(dú)特的DNA甲基化模式，提高可訪(fǎng)問(wèn)性，染色質(zhì)被發(fā)現(xiàn)的地區(qū)與干細(xì)胞增殖、和細(xì)胞循環(huán)使用基因集富集ATAC-seq數(shù)據(jù)分析。

分析發(fā)現(xiàn)，更大的可訪(fǎng)問(wèn)性模式之間的相似性，被nonresponders造血祖細(xì)胞，包括造血干細(xì)胞和骨髓祖細(xì)胞所顯現(xiàn)。頻率增加的細(xì)胞亞群表達(dá)multi-lineage表型，支持這些發(fā)現(xiàn)。

此外，相對(duì)于反應(yīng)，減少抗原的表達(dá)表示和處理途徑，可觀察所有白血病細(xì)胞。“我們的下一個(gè)步驟，將概括這一臨床現(xiàn)象。小鼠模型使用不同的亞種的白血病細(xì)胞，然后檢查，希望能克服這個(gè)組合或主要阻力替代療法”馬西在一份聲明中說(shuō)。