研究確定了常見類型胰腺癌的新治療靶點(diǎn)

根據(jù)發(fā)表在《發(fā)育細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究，西北醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了常見類型胰腺癌的潛在治療靶點(diǎn)。研究結(jié)果表明，轉(zhuǎn)錄因子 ISL2 可以作為胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDA) 腫瘤中的腫瘤抑制因子，并且它的消耗會(huì)重新編程 PDA 細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和代謝狀態(tài)。

“ISL2 狀態(tài)可能是一種精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法，我們可以檢查腫瘤，觀察 ISL2 水平，然后確定這些腫瘤是否更依賴于脂質(zhì)代謝，或者我們是否應(yīng)該在這類腫瘤中抑制這種途徑，”Mazhar Adli 說(shuō)。

PDA 的存活率很差，超過(guò) 80% 的患者在癌癥晚期被診斷出來(lái)、并且腫瘤不再符合手術(shù)切除的條件。診斷后，患者的平均生存期通常為四到六個(gè)月。從本質(zhì)上講，PDA 腫瘤包含致密組織，癌細(xì)胞不斷地重新編程其 DNA 轉(zhuǎn)錄和代謝功能，以在腫瘤惡劣的微環(huán)境中生存。

“目前，我們對(duì)胰腺癌初始階段的驅(qū)動(dòng)因素有了很好的了解，但在這些初始階段之后，是什么使這些胰腺癌細(xì)胞變得如此可塑性，并在不同的微環(huán)境中存活卻知之甚少，”Adli 說(shuō)。

使用無(wú)偏見的全基因組 CRISPR-Cas9 篩選，研究人員研究了小鼠中的 PDA 腫瘤細(xì)胞系，以確定可能參與 PDA 細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的轉(zhuǎn)錄因子和染色質(zhì)調(diào)節(jié)劑。在表觀遺傳水平上，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子 islet-2 (ISL2) 在原發(fā)性 PDA 腫瘤中通過(guò) DNA 甲基化而沉默。

值得注意的是，具有高 DNA 甲基化作為 ISL2 基因座的 PDA 腫瘤，具有更具攻擊性的行為，這與患者生存率低有關(guān)。