研究確定了常見類型胰腺癌的新治療靶點

根據發表在《發育細胞》雜志上的一項研究，西北醫學研究人員發現了常見類型胰腺癌的潛在治療靶點。研究結果表明，轉錄因子 ISL2 可以作為胰腺導管腺癌 (PDA) 腫瘤中的腫瘤抑制因子，并且它的消耗會重新編程 PDA 細胞的轉錄和代謝狀態。

“ISL2 狀態可能是一種精準醫學方法，我們可以檢查腫瘤，觀察 ISL2 水平，然后確定這些腫瘤是否更依賴于脂質代謝，或者我們是否應該在這類腫瘤中抑制這種途徑，”Mazhar Adli 說。

PDA 的存活率很差，超過 80% 的患者在癌癥晚期被診斷出來、并且腫瘤不再符合手術切除的條件。診斷后，患者的平均生存期通常為四到六個月。從本質上講，PDA 腫瘤包含致密組織，癌細胞不斷地重新編程其 DNA 轉錄和代謝功能，以在腫瘤惡劣的微環境中生存。

“目前，我們對胰腺癌初始階段的驅動因素有了很好的了解，但在這些初始階段之后，是什么使這些胰腺癌細胞變得如此可塑性，并在不同的微環境中存活卻知之甚少，”Adli 說。

使用無偏見的全基因組 CRISPR-Cas9 篩選，研究人員研究了小鼠中的 PDA 腫瘤細胞系，以確定可能參與 PDA 細胞生長和增殖的轉錄因子和染色質調節劑。在表觀遺傳水平上，他們發現轉錄因子 islet-2 (ISL2) 在原發性 PDA 腫瘤中通過 DNA 甲基化而沉默。

值得注意的是，具有高 DNA 甲基化作為 ISL2 基因座的 PDA 腫瘤，具有更具攻擊性的行為，這與患者生存率低有關。