GSK3β棕櫚酰化對膠質母細胞瘤的促進作用
發布日期：2023-05-17對于血腦屏障，TMZ 是目前臨床治療 GBM 更常用的化療藥物。然而，TMZ 抗性的機制尚不完全清楚。近期的數據表明，蛋白質棕櫚酰化功能障礙與某些腫瘤類型的 GBM 進展、和化療耐藥有關。
因此，棕櫚酰化是解決 TMZ 耐藥性的一個有價值的研究方向。在這項研究中，科學家們發現了將信號通路與 GBM 中的 GSC 相關聯的新機制證據。他們還研究了棕櫚酰轉移酶 ZDHHC4，在激活 GSK3β 及其靶標 EZH2/STAT3 在 GSC 自我更新中的作用。
其結果，鑒定了與 GBM 中 TMZ 抗性有關的 ZDHHC4-GSK3β-STAT3 軸。他們發現，通過降低 ZDHHC4 表達或 GSK3β 棕櫚酰化來下調 EZH2/STAT3 信號的磷酸化，從而抑制 GSC 自我更新、TMZ 化療耐藥和腫瘤發生。“這項研究，將 ZDHHC4 確定為潛在的 GBM 診斷標志物和藥物靶點，加深了對 GBM 化療耐藥性的認識，為GBM的靶向治療鋪平了道路。”
