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環狀 RNA circCCNB1 可抑制鼻咽癌的遷移

發布日期:2023-05-19

鼻咽癌(NPC)是東南亞和華南地區更常見的頭頸部惡性腫瘤,起源于鼻咽部上皮組織。大多數 NPC 是非角化性癌癥,容易遷移和侵襲。

由于鼻咽癌的早期癥狀不典型,大多數患者在淋巴結或遠處轉移后才被診斷出來,晚期患者預后較差。因此,探索鼻咽癌遷移侵襲的分子機制,尋找新的分子標志物或靶點,對于鼻咽癌的早期診斷和治療具有重要意義。

鼻咽癌.jpg

環狀 RNA (circRNA) 具有封閉的環狀結構,在哺乳動物細胞中廣泛表達。盡管在上個世紀它們曾被認為是 RNA 剪接的“廢物”,但近年來,隨著下一代測序技術的發展,越來越多的研究表明,circRNA 與許多人類疾病有關,尤其是惡性腫瘤。

一些眾所周知的癌基因或抑癌基因,也可以編碼環狀 RNA ,它們可能在協調或拮抗宿主基因在癌癥進展中發揮重要作用。中南大學癌癥研究所 發現,一種源自癌基因 CCBN1 的環狀 RNA circCCNB1,在 NPC 中下調并抑制 NPC 細胞遷移和侵襲。

circRIP 檢測驗證了 circCCNB1 和 TJP1 3'UTR 的組合。放線菌素 D 處理和 RT-qPCR 表明,在 circCCNB1 過表達后,NPC 細胞中 TJP1 mRNA 的穩定性顯著增加。為了探索是否存在參與調節 TJP1 mRNA 穩定性的蛋白質,進行了 LC-MS 的 RNA 下拉測定。RIP 檢測顯示,當 circCCNB1 在 NPC 細胞中過表達時,NF90 與 TJP1 mRNA 的結合能力增強。

綜上所述,本研究表明,circCCNB1 在鼻咽癌中的表達水平較低,并且與鼻咽癌的遷移和侵襲有關。機制上,circCCNB1 與 NF90 相互作用,隨后促進 NF90 和 TJP1 mRNA 之間的結合,導致 TJP1 mRNA 穩定性的上調。