低甲基化劑治療骨髓增生可能會激活致癌基因

低甲基化劑（HMA）目前被用作骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的一線治療，并且越來越多地用于其他疾病，但其作用機制尚不清楚。HMA 可能會影響許多基因，并可能激活致癌基因——一種有助于癌癥發展的基因，但迄今為止尚未清楚地證明這一點。

為了測試這一點，布萊根婦女醫院、哈佛干細胞研究所和合作者的研究人員，研究了 HMA 如何影響已知的致癌基因。他們發現，在多達 40% 的MDS患者中，HMA 激活了癌胚蛋白 SALL4 ，導致患者生存率低下，即使在臨床緩解的患者中也是如此。

這些發現，可能適用于使用 HMA 的其他癌癥和疾病。“SALL4 是胚胎干細胞（ES）細胞基因和白血病干細胞因子，屬于一類新的癌胚基因。功能獲得性 SALL4 轉基因小鼠發展為 MDS 和急性髓性白血病（AML），以及肝臟功能喪失研究表明，SALL4 通過調節多種存活途徑對癌細胞（包括白血病細胞）的存活至關重要。我們的數據表明，應監測接受 HMA 治療的 MDS 患者的去甲基化、和 SALL4 等癌基因的上調，我們發現這與不良結果有關，應該為這些患者提供額外的聯合治療，”布萊根病理學系的主要作者李柴博士說。

Chai 實驗室自 2003 年以來一直致力于 SALL4 的研究，Chai 領導了一個圍繞 SALL4 功能、機制、結構和靶向的研究項目。鑒于該基因獨特的癌胚表達模式，她和她的合作者已經啟動了一種突破性的基于 SALL4 的方法，來分類和靶向癌癥。他們之前的工作已經證明了，在癌癥中靶向這種 ES 細胞基因的可行性，目前的研究發表在《新英格蘭醫學雜志》上。