研究人員發現了開啟抗癌 T 細胞的新機制

在過去的十年中，研究人員在癌癥免疫療法的開發和管理方面，取得了長足的進步。該療法利用人體自身的免疫系統來治療疾病，然而，這些療法并不適用于每個人或每種類型的癌癥，而且我們對身體如何產生抗癌免疫反應的確切理解方面的差距，減緩了使它們普遍有效的進展。

在一項新研究中，芝加哥大學醫學綜合癌癥中心和阿姆斯特丹大學的研究人員，深入了解了抗癌免疫反應過程中的一個關鍵步驟：T 細胞啟動。

先前的研究表明，一種單一的機制——抗原交叉呈遞——負責啟動 T細胞，即免疫系統的疾病戰士，以識別和攻擊癌細胞。新研究發現，第二種機制，稱為 MHC-I 異裝，也可有效促進 T 細胞反應。“重要的是，我們確定了一種完全獨特的途徑，腫瘤和免疫系統可以通過這種途徑相互交流，”UChicago Medicine 醫學副教授、該研究的作者 Justin Kline 醫學博士說。

“知道這種途徑的存在，可能對我們如何看待未來的疫苗設計、或我們如何預測哪些腫瘤抗原可能是更好的目標產生影響。”克萊恩和他的團隊，研究樹突狀細胞在癌癥免疫反應中的作用，這些細胞提醒免疫系統注意抗原——體內的毒素和其他外來物質，并刺激 T 細胞發揮作用。如前所述，研究人員假設抗原交叉呈遞是樹突細胞與 T 細胞對話的唯一機制，當樹突狀細胞“吃掉”一個癌細胞，然后展示它吃掉的東西時，就會發生交叉呈遞，這樣 T 細胞就可以看到是否存在任何抗原。

克萊恩和他的團隊發現的機制，只需要樹突狀細胞用腫瘤細胞的分子“打扮自己”，以提醒 T 細胞注意疾病。研究人員通過在實驗室中的一次意外觀察，意識到了第二種機制的潛在存在。

“當我們在小鼠腫瘤細胞系上敲除一個特定的 MHC 1 類分子時，起初的發現是偶然的，發現盡管交叉呈遞是完全完整的，但對這些腫瘤的免疫反應，卻受到了顯著的負面影響，”克萊恩說。