有關粒體呼吸以及加速卵巢癌生長的表述

有關專家介紹，上皮性卵巢癌 (EOC) 會表現出強烈依賴于三羧酸 (TCA) 循環和氧化磷酸、以促進合成代謝過程。S-棕櫚酰化則是指在蛋白質中的半胱氨酸殘基處、添加飽和的 16 碳脂肪酸棕櫚酸酯，以形成易發生的硫酯鍵。

通常，S-棕櫚酰化修飾改變了靶蛋白的疏水特性，調節它們的細胞定位、運輸、穩定性、活性和信號傳導。一篇論文表明，蘋果酸脫氫酶2（MDH2）是TCA循環的關鍵酶，在半胱氨酸138（C138）殘基處被棕櫚酰化，導致MDH2活性增加。

該論文表明，ZDHHC18 充當 MDH2 的棕櫚酰轉移酶。谷氨酰胺剝奪通過增加 ZDHHC18 和 MDH2 之間的結合，來增強 MDH2 棕櫚酰化。MDH2沉默抑制線粒體呼吸和卵巢癌體外和體內的細胞增殖，有趣的是，野生型 MDH2 的重新表達，而不是其棕櫚酰化缺陷型 C138S 突變體的重新表達，維持了線粒體呼吸并恢復了卵巢癌細胞的生長和克隆形成能力。

值得注意的是，高級別漿液性卵巢癌患者的臨床癌癥樣本中 MDH2 棕櫚酰化水平升高。這些觀察結果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕櫚酰化維持線粒體呼吸、并促進卵巢癌的惡性，從而為靶向 ZDHHC18 介導的 MDH2 棕櫚酰化治療 EOC，提供了可能性。