有關(guān)粒體呼吸以及加速卵巢癌生長(zhǎng)的表述

有關(guān)專家介紹，上皮性卵巢癌 (EOC) 會(huì)表現(xiàn)出強(qiáng)烈依賴于三羧酸 (TCA) 循環(huán)和氧化磷酸、以促進(jìn)合成代謝過程。S-棕櫚酰化則是指在蛋白質(zhì)中的半胱氨酸殘基處、添加飽和的 16 碳脂肪酸棕櫚酸酯，以形成易發(fā)生的硫酯鍵。

通常，S-棕櫚酰化修飾改變了靶蛋白的疏水特性，調(diào)節(jié)它們的細(xì)胞定位、運(yùn)輸、穩(wěn)定性、活性和信號(hào)傳導(dǎo)。一篇論文表明，蘋果酸脫氫酶2（MDH2）是TCA循環(huán)的關(guān)鍵酶，在半胱氨酸138（C138）殘基處被棕櫚酰化，導(dǎo)致MDH2活性增加。

該論文表明，ZDHHC18 充當(dāng) MDH2 的棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶。谷氨酰胺剝奪通過增加 ZDHHC18 和 MDH2 之間的結(jié)合，來(lái)增強(qiáng) MDH2 棕櫚酰化。MDH2沉默抑制線粒體呼吸和卵巢癌體外和體內(nèi)的細(xì)胞增殖，有趣的是，野生型 MDH2 的重新表達(dá)，而不是其棕櫚酰化缺陷型 C138S 突變體的重新表達(dá)，維持了線粒體呼吸并恢復(fù)了卵巢癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和克隆形成能力。

值得注意的是，高級(jí)別漿液性卵巢癌患者的臨床癌癥樣本中 MDH2 棕櫚酰化水平升高。這些觀察結(jié)果表明，由 ZDHHC18 催化的 MDH2 棕櫚酰化維持線粒體呼吸、并促進(jìn)卵巢癌的惡性，從而為靶向 ZDHHC18 介導(dǎo)的 MDH2 棕櫚酰化治療 EOC，提供了可能性。