狹義癌癥療法顯示出對其他癌癥的顯著活性

在某些條件下，一種用于靶向特定癌癥中 IDH1 突變的藥物，似乎也能抑制這種酶的野生型。這個特征，解釋了為什么一大群不同的癌癥容易受到藥物的影響。鑒于突變 IDH1 僅存在于 1% 的癌癥中，這一發現，開啟了藥物 Ivosidenib 或 AG-120 可能更廣泛地適用于各種癌癥的可能性。

“從歷史上看，只有少數群體關心野生型 IDH1，”大學醫院 (UH) 塞德曼癌癥中心外科腫瘤科主任、該研究的資深作者 Jordan Winter 醫學博士說。Winter 博士還是 John 和 Peggy Garson 家族捐贈的胰腺癌研究主席以及 Jerome A. 和 Joy Weinberger 家族的外科腫瘤學主臨床醫生。“IDH1 治療研究，主要集中在突變 IDH1 抑制劑的開發上。不到少數報告關注野生型 IDH1 抑制。我們與其他一些人一起表明，野生型 IDH1 是一個重要目標。我們認為 Ivosidenib，以前稱為 AG-120，可能適用于絕大多數癌癥——1% 的突變 IDH1 和其余 99% 的野生型 IDH1。”

這一發現的基礎，是觀察到癌細胞依賴 IDH1 代謝，在惡劣且營養匱乏的腫瘤微環境中茁壯成長。該研究的第一作者、凱斯西儲大學醫學院外科學系博士后研究員 Ali Vaziri-Gohar 博士解釋說，“胰腺腫瘤中普遍存在的營養限制，可能會打開一個新的治療窗口。”

“野生型 IDH1 活性，是生活在惡劣代謝環境中的癌細胞的代謝要求，”他說。“我們發現，IDH1 對于癌細胞在壓力微環境中的生存非常重要。當癌細胞的氧氣和葡萄糖或谷氨酰胺減少時，任何傷害它們的東西，它們都需要一種防御機制來保護它們，這就是這個重要的分子IDH1。”