狹義癌癥療法顯示出對(duì)其他癌癥的顯著活性

在某些條件下，一種用于靶向特定癌癥中 IDH1 突變的藥物，似乎也能抑制這種酶的野生型。這個(gè)特征，解釋了為什么一大群不同的癌癥容易受到藥物的影響。鑒于突變 IDH1 僅存在于 1% 的癌癥中，這一發(fā)現(xiàn)，開(kāi)啟了藥物 Ivosidenib 或 AG-120 可能更廣泛地適用于各種癌癥的可能性。

“從歷史上看，只有少數(shù)群體關(guān)心野生型 IDH1，”大學(xué)醫(yī)院 (UH) 塞德曼癌癥中心外科腫瘤科主任、該研究的資深作者 Jordan Winter 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)。Winter 博士還是 John 和 Peggy Garson 家族捐贈(zèng)的胰腺癌研究主席以及 Jerome A. 和 Joy Weinberger 家族的外科腫瘤學(xué)主臨床醫(yī)生。“IDH1 治療研究，主要集中在突變 IDH1 抑制劑的開(kāi)發(fā)上。不到少數(shù)報(bào)告關(guān)注野生型 IDH1 抑制。我們與其他一些人一起表明，野生型 IDH1 是一個(gè)重要目標(biāo)。我們認(rèn)為 Ivosidenib，以前稱(chēng)為 AG-120，可能適用于絕大多數(shù)癌癥——1% 的突變 IDH1 和其余 99% 的野生型 IDH1。”

這一發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)，是觀察到癌細(xì)胞依賴(lài) IDH1 代謝，在惡劣且營(yíng)養(yǎng)匱乏的腫瘤微環(huán)境中茁壯成長(zhǎng)。該研究的第一作者、凱斯西儲(chǔ)大學(xué)醫(yī)學(xué)院外科學(xué)系博士后研究員 Ali Vaziri-Gohar 博士解釋說(shuō)，“胰腺腫瘤中普遍存在的營(yíng)養(yǎng)限制，可能會(huì)打開(kāi)一個(gè)新的治療窗口。”

“野生型 IDH1 活性，是生活在惡劣代謝環(huán)境中的癌細(xì)胞的代謝要求，”他說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn)，IDH1 對(duì)于癌細(xì)胞在壓力微環(huán)境中的生存非常重要。當(dāng)癌細(xì)胞的氧氣和葡萄糖或谷氨酰胺減少時(shí)，任何傷害它們的東西，它們都需要一種防御機(jī)制來(lái)保護(hù)它們，這就是這個(gè)重要的分子IDH1。”