有關(guān)遺傳進(jìn)化和微環(huán)境塑造的復(fù)發(fā)性腦腫瘤

研究人員發(fā)現(xiàn)，浸潤性神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種常見的腦和脊髓腫瘤，受其基因進(jìn)化和微環(huán)境的影響，這一發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致更有針對性的治療。“我們已經(jīng)確定了復(fù)發(fā)時的表觀遺傳改變，這些改變不僅在某些情況下具有預(yù)后意義，而且可能導(dǎo)致各種亞型的不同治療選擇，從而提高長期生存率，”研究合著者 D. Ryan Ormond 醫(yī)學(xué)博士說。

研究人員研究了膠質(zhì)瘤如何與大腦相互作用、隨時間變化、產(chǎn)生治療抗性并變得更具侵入性。他們在神經(jīng)膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)時，確定了三種不同的表型或可觀察到的特征——神經(jīng)元、間充質(zhì)和增殖。

它們中的每一個都具有細(xì)胞、遺傳和組織學(xué)特征，這些特征在復(fù)發(fā)時就會顯現(xiàn)出來。其中一些，與不太有利的結(jié)果有關(guān)。在這項研究中，科學(xué)家們使用了來自膠質(zhì)瘤縱向分析聯(lián)盟或 GLASS 隊列的參與者樣本，該聯(lián)盟旨在確定膠質(zhì)瘤治療耐藥性的驅(qū)動因素。

他們分析了來自 304 名異檸檬酸脫氫酶 (IDH) 野生型、和 IDH 突變型膠質(zhì)瘤成年患者的成對腫瘤的 RNA 和/或 DNA 測序數(shù)據(jù)。腫瘤以特定方式復(fù)發(fā)，具體取決于 IDH 突變狀態(tài)，他們在復(fù)發(fā)期間經(jīng)歷的變化，取決于他們?nèi)绾闻c他們居住的微環(huán)境相互作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)，許多 IDH 野生型腫瘤在復(fù)發(fā)時更具侵襲性。他們的腫瘤細(xì)胞，顯示出增加的神經(jīng)元信號傳導(dǎo)程序，這表明神經(jīng)元相互作用可能在引發(fā)腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮作用。

他們還發(fā)現(xiàn)，通常由替莫唑胺等藥物治療引起的超突變，以及產(chǎn)生腫瘤抑制蛋白的 CDKN2A 基因的缺失，與兩種膠質(zhì)瘤亞型復(fù)發(fā)時腫瘤細(xì)胞的增殖有關(guān)。總的來說，這些結(jié)果表明，復(fù)發(fā)時的遺傳進(jìn)化可以改變腫瘤性膠質(zhì)瘤細(xì)胞，使其成為與預(yù)后不良相關(guān)的更具增殖性的表型。