有關遺傳進化和微環境塑造的復發性腦腫瘤

研究人員發現，浸潤性神經膠質瘤是一種常見的腦和脊髓腫瘤，受其基因進化和微環境的影響，這一發現可能會導致更有針對性的治療?！拔覀円呀洿_定了復發時的表觀遺傳改變，這些改變不僅在某些情況下具有預后意義，而且可能導致各種亞型的不同治療選擇，從而提高長期生存率，”研究合著者 D. Ryan Ormond 醫學博士說。

研究人員研究了膠質瘤如何與大腦相互作用、隨時間變化、產生治療抗性并變得更具侵入性。他們在神經膠質瘤復發時，確定了三種不同的表型或可觀察到的特征——神經元、間充質和增殖。

它們中的每一個都具有細胞、遺傳和組織學特征，這些特征在復發時就會顯現出來。其中一些，與不太有利的結果有關。在這項研究中，科學家們使用了來自膠質瘤縱向分析聯盟或 GLASS 隊列的參與者樣本，該聯盟旨在確定膠質瘤治療耐藥性的驅動因素。

他們分析了來自 304 名異檸檬酸脫氫酶 (IDH) 野生型、和 IDH 突變型膠質瘤成年患者的成對腫瘤的 RNA 和/或 DNA 測序數據。腫瘤以特定方式復發，具體取決于 IDH 突變狀態，他們在復發期間經歷的變化，取決于他們如何與他們居住的微環境相互作用。

研究人員發現，許多 IDH 野生型腫瘤在復發時更具侵襲性。他們的腫瘤細胞，顯示出增加的神經元信號傳導程序，這表明神經元相互作用可能在引發腫瘤進展中發揮作用。

他們還發現，通常由替莫唑胺等藥物治療引起的超突變，以及產生腫瘤抑制蛋白的 CDKN2A 基因的缺失，與兩種膠質瘤亞型復發時腫瘤細胞的增殖有關?？偟膩碚f，這些結果表明，復發時的遺傳進化可以改變腫瘤性膠質瘤細胞，使其成為與預后不良相關的更具增殖性的表型。