治療晚期局部直腸癌的前瞻性 II 期研究結果

新輔助化療和放療后直腸手術切除，是局部晚期直腸癌的標準治療方法。大約 5-10% 的直腸腺癌存在錯配修復缺陷，這些腫瘤對標準化療方案（包括局部晚期直腸癌的新輔助化療）反應不佳。

對于錯配修復缺陷轉移性結直腸癌患者以及難治性疾病患者，單獨使用免疫檢查點阻斷作為一線治療非常有效，客觀緩解率為 33-55%，具有臨床意義的緩解持續時間，并延長總生存期。基于在轉移性疾病背景下看到的益處，研究小組假設單藥 PD1 阻斷劑可能對錯配修復缺陷的局部晚期直腸癌有益。作者啟動了一項 II 期研究，以調查該患者群體對 dostarlimab（一種 PD1 單克隆抗體）新輔助治療的總體反應和持續臨床完全反應的頻率。

在錯配修復缺陷的 II 期或 III 期直腸腺癌患者中，每三周給予一次 Dostarlimab，持續 6 個月。這種治療之后是標準的放化療和手術，完成 dostarlimab 治療后臨床完全緩解的患者，無需放化療和手術即可繼續治療。

主要終點是完成 dostarlimab 治療后，12 個月的持續臨床完全緩解或完成 dostarlimab 聯合、或不聯合放化療治療后的病理完全反應，以及對 dostarlimab 聯合或不聯合放化療的新輔助治療的總體反應。

總共有 12 名患者完成了 dostarlimab 治療，并接受了至少六個月的隨訪。所有 12 名患者都有臨床完全緩解，MRI、FDG-PET、內窺鏡評估、直腸指檢或活檢均未發現腫瘤證據。報告時，沒有患者接受過放化療或手術，隨訪期間（范圍至 25 個月）也沒有出現進展或復發病例。