研究揭示了胃癌是如何形成的？建議預防治療

一項研究中，教授 Eunyoung Choi 博士及其同事首次確定 Trop2 + /CD133 + /CD166 +發育不良干細胞，是向多種胃癌克隆進化的關鍵來源。研究進一步表明，pyrvinium 是一種常用的治療腸蟯蟲的處方藥，通過控制小鼠模型和人類類器官中的 CK1a 信號蛋白，來阻止發育不良干細胞的再生。他們的研究結果發表在 Gastroenterology 上。

“我們鑒定的發育異常干細胞，是在小鼠和人類胃的癌前化生向發育異常的致癌轉變過程中、首次出現的新生干細胞。我們的研究還證明了，發育異常干細胞的細胞命運動態、和進化過程異型增生中的非癌性干細胞類型，并提供了一條線索，它解釋了胃癌發展過程中的致癌級聯反應，正常-化生-發育異常-腺癌，”該研究的通訊作者 Choi 說。

在全球范圍內，胃癌是第五大常見癌癥和第三大致命癌癥。不典型增生，即細胞的異常生長或發育，具有發展為胃癌的高風險，但導致這些細胞發展為癌癥的細胞機制尚不清楚。研究中，他們利用來自活性 KRAS 基因誘導的小鼠胃的發育異常類器官，進行了轉錄組分析。利用下一代測序，檢查了克隆進化過程中發生的細胞異質性和遺傳改變。

“發育不良干細胞的干細胞和可塑性導致胃腺癌的連續進展，概括了在人類胃癌中觀察到的腫瘤異質性和遺傳改變，”該研究的第一作者、博士后研究員 Jimin Min 博士說。

他們在實驗室研究的藥物 Pyrvinium，是一種具有抗癌作用的 CK1a 激動劑。研究人員發現，它可以選擇性地阻斷小鼠和人類發育不良干細胞的干細胞和活力。目前，治療胃發育不良的標準僅限于內鏡下切除或小病灶的手術切除，研究人員得出結論，用 CK1a 激動劑靶向治療干預控制發育不良干細胞活性，可能是降低發育不良進展為胃癌的風險的有效方法。