新基因分析技術揭示了黑色素瘤的生物標志物

加州大學戴維斯分校領導的一項新研究，揭示了黑色素瘤的細胞類型特異性生物標志物或體征。該研究發(fā)表在《皮膚病學研究雜志》上。

黑色素瘤是常見皮膚癌中致命的一種，通過早期診斷和治療是可以治愈的。然而，在臨床上和在顯微鏡下診斷黑色素瘤，可能會因所謂的黑色素細胞痣而變得復雜 - 也稱為非癌性的胎記或痣。黑色素瘤的發(fā)展是一個多步驟的過程，其中“黑色素細胞”或皮膚中含有黑色素的細胞發(fā)生變異和增殖。

在早期，正確識別黑色素瘤對于提高生存率至關重要。“早期黑色素瘤進化的生物標志物、及其在腫瘤及其微環(huán)境中的起源，是早期診斷黑色素瘤的潛在關鍵，”該研究的通訊作者、加州大學戴維斯分校健康中心臨床皮膚病學和病理學副教授 Maija Kiuru 說。

“為了解開這個謎團，我們使用高度復雜的空間 RNA 分析，來捕獲黑色素瘤發(fā)展過程中不同細胞類型的不同基因表達模式。這種方法允許研究數百或數千個基因的表達，而不會破壞腫瘤的天然結構。”

該研究檢查了 134 個感興趣區(qū)域中 1,000 多個基因的表達，這些基因富含黑色素細胞，黑色素細胞是皮膚和眼睛中產生稱為黑色素的色素的細胞，以及鄰近的角質形成細胞或免疫細胞。使用 NanoString GeoMx 數字空間分析器，檢查的組織來自 12 個腫瘤（從良性到惡性）的患者活組織檢查。“我們發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤生物標志物由特定細胞類型表達，一些由腫瘤細胞表達，而另一些由所謂的腫瘤微環(huán)境中的鄰近細胞表達。引人注目的觀察是 S100A8，它是一種已知的黑色素瘤標記物，被認為由免疫細胞由構成皮膚外層的角質形成細胞表達，稱為表皮，”Kiuru 說。“過去，表皮中的黑色素瘤生物標志物在很大程度上被忽視了。”

角質形成細胞是具有多種功能的表皮細胞，包括形成抵御微生物、熱量、水分流失和紫外線輻射的屏障。正常角質形成細胞也控制黑素細胞的生長。“出乎意料的是，我們發(fā)現(xiàn) S100A8 在黑色素瘤生長過程中由腫瘤微環(huán)境中的角質形成細胞表達，”Kiuru 說。

“我們進一步研究了 252 個良性和惡性黑色素細胞腫瘤中的S100A8 表達，結果顯示，黑色素瘤中角質形成細胞衍生的 S100A8 表達顯著，而良性腫瘤中則沒有。這表明表皮中的 S100A8 表達，可能是黑色素瘤發(fā)展的一個容易檢測的指標。”