海外醫療：一些弱點可使耐多藥腫瘤變得脆弱

某些情況下，腫瘤表現出所謂的多藥耐藥性 (MDR)，這極大地限制了患者的治療選擇。西班牙國家癌癥研究中心 (CNIO) 的研究人員發現了 MDR 的原因之一，以及對抗它的潛在策略。該工作主要基于細胞系，因此距離臨床應用還有很長的路要走，發表在 EMBO Molecular Medicine 上。

我們的研究結果，“解釋了為什么許多可用的療法在某些腫瘤中不起作用，同時確定了這些耐藥癌癥的弱點，”CNIO 基因組不穩定性小組負責人、該研究的主要作者 Oscar Fernandez-Capetillo 解釋說。“我們現在知道，可以使用已經存在的藥物來利用這個漏洞。”

正如研究表明的那樣，使特定基因 FBXW7 功能失活的突變“降低了對絕大多數可用療法的敏感性”，但同時使腫瘤細胞，容易受到特定類型的作用藥物：那些激活“綜合應激反應”（ISR）的藥物。作者補充說：“FBXW7 是人類癌癥中 10 個常發生突變的基因之一”，并且與“所有人類癌癥中的低生存率”有關。

該研究，首先在小鼠干細胞中使用 CRISPR 技術來尋找對順鉑、rigosertib 或紫外線等抗腫瘤藥物產生耐藥性的突變。FBXW7 基因的突變很早就出現了，這表明這種突變可以帶來耐多藥。對癌細胞系百科全書 (CCLE) 等數據庫的生物信息學分析，以及超過一千種人類癌細胞系對數千種化合物的反應的信息，證實 FBXW7 突變細胞對該數據集中可用的大多數藥物具有抗藥性。