癌癥新發(fā)現(xiàn)為副作用更少的藥物鋪平了道路

來自分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所 (IMCB) 和新加坡基因組研究所 (GIS) 、以及新加坡國立大學(xué)癌癥科學(xué)研究所 (CSI Singapore)、新加坡國家癌癥中心 (NCCS) 和南洋理工大學(xué) ( NTU)，已經(jīng)確定了在 90% 的癌細(xì)胞中觀察到的重要癌癥進(jìn)展機(jī)制。

這一發(fā)現(xiàn)，將指導(dǎo)進(jìn)一步開發(fā)副作用可能更少的癌癥特異性藥物。該研究由 IMCB 領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)表在《核酸研究》雜志上。

正常健康細(xì)胞的壽命由端粒決定，端粒是染色體末端的保護(hù)帽。每次細(xì)胞分裂時(shí)，端粒都會(huì)變短，直到最終，它們太短而無法保護(hù) DNA，細(xì)胞自然死亡。相比之下，癌細(xì)胞通過重新激活端粒酶存活，這種酶可以延長(zhǎng)端粒，但在大多數(shù)成體細(xì)胞中是無活性的。

通過激活人類端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶 (hTERT) 基因，癌細(xì)胞可以繼續(xù)在體內(nèi)無限期地分裂和繁殖。研究表明，端粒酶在多達(dá) 90% 的癌癥中被重新激活，這使得通過激活端粒酶的 hTERT 成為靶向癌細(xì)胞的絕佳候選者。

由于對(duì)健康細(xì)胞的強(qiáng)烈副作用，目前通過藥物抑制端粒酶來治療癌癥的努力已被證明對(duì)患者毒性太大。研究小組已經(jīng)確定了一種僅在癌細(xì)胞中形成的特定 DNA 結(jié)構(gòu)，并將必要的分子機(jī)制帶到正確的位置以激活 hTERT 基因。

本研究中提供的 hTERT 激活的詳細(xì)機(jī)制，將有助于設(shè)計(jì)藥物以特異性抑制癌細(xì)胞中的 hTERT，并且副作用較少。“端粒酶的激活，是為癌細(xì)胞提供永生性的最常見的致癌事件。我們現(xiàn)在知道如何抑制端粒酶活性以特異性靶向癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究將成為開發(fā)下一代癌癥抑制劑的指南，”Senih Akincilar 說。