從急性髓性白血病細胞療法中獲得更多收益

有海外科學家制定了一種策略，來提高接合 (ENG) T 細胞殺死急性髓性白血病 (AML) 的能力。該方法在針對難治性復發疾病的臨床前模型中顯示出前景。結果在《血液學》雜志上預先發表。

盡管兒童白血病治療取得了進展，但復發性 AML 的臨床結果仍然很差。研究人員正在探索多種潛在療法。一種方法使用 ENG T 細胞。這些細胞是經過修飾的免疫細胞，可以分泌抗體，將 T 細胞和癌細胞聚集在一起，促進腫瘤殺傷。St. Jude 的科學家開發了一種改進 ENG T 細胞的方法，使治療更加高效和有效。他們在 ENG 結構中添加了一個由激活藥物控制的共刺激系統。臨床前研究結果表明，該方法增加了 ENG T 細胞的抗 AML 活性。

“我們基本上讓 T 細胞表達了我們可以控制的電池，”通訊作者 Paulina Velasquez 說，他是 St. Jude 骨髓移植和細胞治療系的醫學博士。“ENG T 細胞分泌一種蛋白質，使 T 細胞能夠殺死白血病。在這種情況下，當它們也表達我們添加的受控電池時，我們從這些細胞中獲得了額外的里程。”

常規的 ENG T 細胞在遇到腫瘤細胞后會迅速耗盡，從而結束其治療效果。St. Jude 團隊發現共同刺激可以抵消疲勞，使 ENG T 細胞更好地工作。該團隊測試了僅在小分子（藥物）存在時起作用的誘導型共刺激蛋白。即使將 ENG T 細胞注入患者體內，該藥物也為研究人員提供了更多控制權。除了防止疲勞之外，該系統還可以作為一項重要的安全功能，因為如果停藥，可誘導的共刺激很容易減少。

Velasquez 和她的團隊測試了在 ENG T 細胞中激活 MyD88、CD40 或 MyD88 和 CD40 免疫途徑的可誘導共刺激蛋白的表達，是否會提高它們的抗腫瘤活性。在實驗室研究和動物模型中，兩種信號通路都被激活的 AML 特異性 ENG T 細胞優于未修飾的對應物或只有一種通路活躍的 ENG T 細胞。

目前有許多基因方法，可以使 T 細胞對 AML 具有特異性。這包括，例如，嵌合抗原受體 (CAR) 的表達。與急性淋巴細胞白血病(ALL) 的CAR T 細胞療法相比，AML 特異性 CAR T 細胞的臨床經驗提出了挑戰。“根據我們的研究結果，表達誘導型共刺激蛋白的 ENG T 細胞，可能是其他正在積極探索的 AML 特異性 T 細胞治療方法的有希望的替代方案，”Velasquez 說。