如何為癌癥免疫治療制造更好的 CAR T 細胞

在 CAR T 細胞免疫療法中，來自患者自身血液的 T 細胞被設計成攜帶所謂的嵌合抗原受體 (CAR)，從而增強 T 細胞攻擊和殺死腫瘤細胞的能力。雖然 CAR-T 療法是治療某些白血病和淋巴瘤的有效方法，但它不適用于許多需要它的患者。

從患者的血液中收集足夠的功能性 T 細胞可能很困難，并且為每個患者制造 CAR T 細胞既昂貴又需要時間——患者可能沒有時間站在他們這邊。使用誘導多能干細胞(iPS 細胞)，Daley 和他的同事開發了一種制造通用 CAR T 細胞的方法，該細胞可以大規模生產用于多個患者。

“研究表明，通用 iPS 細胞不僅可以更有效地轉化為 CAR T 細胞，而且更有效地創造出一種增強型 CAR T 細胞，它更忠實地類似于我們目前使用的金標準臨床級細胞，”Daley 說，該項目的高級研究員和丹娜法伯/波士頓兒童癌癥和血液疾病中心的成員。“我們的策略，可以實現‘現成的’CAR-T療法，并幫助更多患者獲得這些治療。”

雖然 iPS 細胞在理論上是不同細胞類型的無限來源，但 Daley、第一作者 Ran Jing 博士和他們的同事必須克服獲得成熟、功能齊全的 T 細胞的挑戰，CAR T 細胞可以從中獲得做出來。過去，研究人員一直在努力解決這個問題，因為 iPS 細胞傾向于在培養皿中產生未成熟的胚胎細胞。

研究涉及血液發育的表觀遺傳因素，該團隊將注意力集中在 EZH1 酶上，該酶限制了成熟淋巴細胞的分化。他們發現，抑制 EZH1 使 iPS 細胞能夠制造成熟的 T 細胞。該團隊還開發了一種培養系統，避免與小鼠來源的細胞共培養，這種方法很麻煩，并且會產生不夠成熟的 T 細胞。當 iPS 細胞衍生的 T 細胞進一步轉化為 CAR T 細胞時，它們顯示出與目前用于臨床治療的方法衍生的 CAR T 細胞相當的抗腫瘤活性。

與使用先前 iPS 細胞方法制造的 T 細胞相比，這些新細胞在實驗室中殺死癌細胞、和清除活小鼠體內癌細胞的能力增強。“經過多年的承諾，iPS 細胞似乎終于產生了治療癌癥等疾病的新治療方法，”戴利說。