PET 掃描可視化也能測量部分激活藥物的效果

一個研究小組正在測試激活 STING 作為癌癥免疫療法、和治療某些感染的藥物。他們的研究結果發表在《核醫學雜志》上，揭示了 STING 信號傳導和免疫代謝之間以前未知的功能聯系。他們還建議，正電子發射斷層掃描 (PET) 成像，可以提供一種廣泛使用的方法來測量使用 STING 激活藥物的藥效學效應。

在癌癥小鼠模型中，口服和靜脈注射 STING 激活藥物可刺激有效的抗腫瘤反應，這表明這可能是人類治療的一種策略。然而，直到現在，研究人員還沒有辦法確定免疫激活的幅度、持續時間和位置。這項由加州大學洛杉磯分校瓊森綜合癌癥中心研究人員領導的研究，調查了全身性 STING 激活是否會誘導免疫細胞的代謝改變，這些改變可以通過 PET 成像可視化。

實驗室小鼠接受全身性 STING 激動劑治療，隨后使用標準氟脫氧葡萄糖 (FDG) 放射示蹤進行 PET 掃描成像。通過 RNA 測序和流式細胞術分析來自脾的免疫細胞。測量了 B 和 T 淋巴細胞中示蹤劑的量。在患有前列腺癌或胰腺癌腫瘤的小鼠中，評估了 STING 激動劑治療對示蹤劑攝取、T 淋巴細胞活化標志物水平和腫瘤生長的影響。

研究小組發現，在小鼠體內全身給藥 STING 激活藥物可顯著增加脾臟中 PET 示蹤劑的攝取。免疫細胞分析表明 T 和 B 淋巴細胞中示蹤劑的增加，與免疫細胞活化標志物的誘導相關。在荷瘤小鼠中，STING 激動劑給藥，顯著延緩了腫瘤生長并增加了次級淋巴腺對放射性示蹤劑的攝取。除了確定 STING 信號傳導和免疫代謝之間以前未知的功能聯系外，該研究還表明，現成的 PET 掃描可以對全身 STING 激活療法對人類的影響進行全身分析。

這可能會提供一種診斷工具來指導這種治療方法的臨床開發。“新一代 STING 激動劑，拓寬了可用的給藥途徑，包括全身免疫激活，因此在癌癥免疫治療的臨床環境中迅速發展，”共同第一合著者、實驗室的研究生 Hailey Lee 說。

文章的資深作者 Radu 說：“鑒于過度刺激免疫系統可能導致 STING 激動劑的潛在毒副作用，在優化個體患者的正確劑量和治療方案方面仍然存在重大問題。我們對臨床上適用的生物標志物的鑒定，突出了 PET 作為在臨床前和臨床環境中測量 STING 激動劑誘導的免疫激活的讀數。”