如何預測 Li-Fraumeni 綜合征患者的癌癥風險

Li-Fraumeni 綜合征 (LFS) 是一種癌癥易感性綜合征，由致病性 TP53 變異引起，并與癌癥風險大大增加有關。它是兒童和成人癌癥重要的遺傳原因之一，現代 DNA 測序方法反復發現、不符合先前建立的臨床 LFS 測試標準的個體中的致病性 TP53 種系變異。這導致了反映疾病譜并考慮到非典型和減毒 LFS 病程的“李-弗拉美尼譜”分類。

新分類現已首次使用來自德國癌癥易感性登記處的數據應用。在由漢諾威醫學院 (MHH) 兒科血液學和腫瘤學系主任 Christian Kratz 教授領導的研究中，研究小組分析了影響Li-Fraumeni 譜系中癌癥風險的因素。在此過程中，研究人員能夠證明與病情較輕的患者相比，重癥患者的 TP53 變異譜存在顯著差異。

TP53 變體的類型是決定性的，“疾病進程的嚴重程度差異與潛在的 TP53 變異類型相關，”該研究的第一作者 Judith Penkert 博士解釋說，該研究發表在《血液學與腫瘤學雜志》上。“我們的數據表明，在未來，大型國際隊列中更全面的基因型 - 表型相關性，可以實現更準確的癌癥風險預測，”人類遺傳學研究所的 Penkert 說，他目前正在 Kratz 教授的團隊中進行研究。

共分析了來自 94 個家族的 141 人，這些人具有致病的 TP53 變異。“73 個家庭符合 LFS 的標準。在 21 個家庭中，我們能夠診斷出 LFS 減毒。根據以前使用的 LFS 測試標準，這些人不會錯過診斷，”Penkert 說。

應調整 LFS 測試標準，“我們的結果有助于更好地預測未來、與特定 TP53 變體相關的癌癥風險，以便癌癥監測可以適應個體風險，”Kratz 說。“在使用先前建立的 LFS 測試標準時，有很大一部分患者被遺漏的發現表明需要修訂標準，”除了其他人之外，他還參與了 Li-Fraumeni譜的開發分類。