研究人員在神經母細胞瘤中發現了致命弱點

神經母細胞瘤是一種從腎上腺神經細胞發展而來的兒童癌癥，占兒童癌癥死亡人數的 15%。幾乎一半患有高危神經母細胞瘤的兒童，攜帶額外的 MYCN 基因拷貝（MYCN 擴增），這是神經母細胞瘤的主要驅動因素及其對治療的抵抗力。

“通過直接靶向 MYCN 治療神經母細胞瘤一直具有挑戰性，”Eveline Barbieri 博士說，他是發表在《自然通訊》雜志上的神經母細胞瘤研究的通訊作者，也是貝勒醫學院和德克薩斯兒童醫院兒科血液學和腫瘤學助理教授。

“在這項研究中，我們研究了改善 MYCN 擴增性神經母細胞瘤兒童存活率的新策略，方法是研究我們可以利用的代謝脆弱性來推翻這些腫瘤對治療的抵抗力。”

Barbieri 和她的同事使用無偏見的代謝組學分析，來比較 MYCN 擴增的神經母細胞瘤與非 MYCN 擴增的神經母細胞瘤的代謝譜。他們的創新方法的結果表明，在這兩個腫瘤組中，腫瘤細胞對腫瘤生長的特定營養物質的利用存在重要差異。“我們發現，MYCN 擴增以促進脂肪酸的使用和生物合成的方式，重新連接腫瘤的脂質代謝，脂肪酸是一種可以用作能量來源的脂質細胞，”Barbieri 說。

“具有額外 MYCN 拷貝的細胞的生存高度依賴脂肪酸。我們在 MYCN 擴增的細胞系和 MYCN 擴增的患者腫瘤樣本中都證實了這一點。”Barbieri 和她的同事假設 MYCN 改變了脂質代謝的路線，使脂肪酸很容易被癌細胞利用，從而促進腫瘤細胞的生長。

當研究人員通過敲除基因或用小分子抑制劑阻斷 FATP2 作用來中和 FATP2 活性時，他們減少了 MYCN 擴增腫瘤的生長。“我們觀察到，當我們阻止脂肪酸進入癌細胞時，腫瘤細胞的生長就會減少，”Barbieri 說。“有趣的部分是，抑制或阻斷 FATP2 對沒有 MYCN 擴增的正常細胞或腫瘤沒有影響。這似乎是 MYCN 擴增腫瘤的選擇性代謝脆弱性。他們獨特地使用這種轉運蛋白以脂肪酸為食生長。 "

“這種方法，可能適用于許多利用 MYC 進行腫瘤發生的人類癌癥（約占癌癥總數的 50%），并為癌癥進展中能量代謝的調節提供了新的見解，”Barbieri 說。