研究人員在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)了致命弱點(diǎn)

神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種從腎上腺神經(jīng)細(xì)胞發(fā)展而來的兒童癌癥，占兒童癌癥死亡人數(shù)的 15%。幾乎一半患有高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤的兒童，攜帶額外的 MYCN 基因拷貝（MYCN 擴(kuò)增），這是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要驅(qū)動(dòng)因素及其對治療的抵抗力。

“通過直接靶向 MYCN 治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤一直具有挑戰(zhàn)性，”Eveline Barbieri 博士說，他是發(fā)表在《自然通訊》雜志上的神經(jīng)母細(xì)胞瘤研究的通訊作者，也是貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院兒科血液學(xué)和腫瘤學(xué)助理教授。

“在這項(xiàng)研究中，我們研究了改善 MYCN 擴(kuò)增性神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童存活率的新策略，方法是研究我們可以利用的代謝脆弱性來推翻這些腫瘤對治療的抵抗力。”

Barbieri 和她的同事使用無偏見的代謝組學(xué)分析，來比較 MYCN 擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤與非 MYCN 擴(kuò)增的神經(jīng)母細(xì)胞瘤的代謝譜。他們的創(chuàng)新方法的結(jié)果表明，在這兩個(gè)腫瘤組中，腫瘤細(xì)胞對腫瘤生長的特定營養(yǎng)物質(zhì)的利用存在重要差異。“我們發(fā)現(xiàn)，MYCN 擴(kuò)增以促進(jìn)脂肪酸的使用和生物合成的方式，重新連接腫瘤的脂質(zhì)代謝，脂肪酸是一種可以用作能量來源的脂質(zhì)細(xì)胞，”Barbieri 說。

“具有額外 MYCN 拷貝的細(xì)胞的生存高度依賴脂肪酸。我們在 MYCN 擴(kuò)增的細(xì)胞系和 MYCN 擴(kuò)增的患者腫瘤樣本中都證實(shí)了這一點(diǎn)。”Barbieri 和她的同事假設(shè) MYCN 改變了脂質(zhì)代謝的路線，使脂肪酸很容易被癌細(xì)胞利用，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。

當(dāng)研究人員通過敲除基因或用小分子抑制劑阻斷 FATP2 作用來中和 FATP2 活性時(shí)，他們減少了 MYCN 擴(kuò)增腫瘤的生長。“我們觀察到，當(dāng)我們阻止脂肪酸進(jìn)入癌細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞的生長就會(huì)減少，”Barbieri 說。“有趣的部分是，抑制或阻斷 FATP2 對沒有 MYCN 擴(kuò)增的正常細(xì)胞或腫瘤沒有影響。這似乎是 MYCN 擴(kuò)增腫瘤的選擇性代謝脆弱性。他們獨(dú)特地使用這種轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以脂肪酸為食生長。 "

“這種方法，可能適用于許多利用 MYC 進(jìn)行腫瘤發(fā)生的人類癌癥（約占癌癥總數(shù)的 50%），并為癌癥進(jìn)展中能量代謝的調(diào)節(jié)提供了新的見解，”Barbieri 說。