有關良性腎組織中的激酶活性和抑制劑的反應

激酶活性在腎細胞癌 (RCC) 中經(jīng)常發(fā)生改變，酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 是轉移性疾病患者標準治療策略的一部分。然而，仍然沒有確定的生物標志物來預測特定 TKI 的臨床益處。

盡管有許多新的治療選擇可以提高 RCC 患者的疾病控制率和生存率，但缺乏有用的生物標志物仍然是一個主要的臨床問題。“這項研究的目的是，確定從同一患者獲得的正常和惡性腎組織之間 PTK 活性的差異，并研究臨床常用 TKI 的抑制作用：舒尼替尼、帕唑帕尼、卡博替尼和 tivozanib。”

結果表明，36種激酶底物在正常和癌腎組織之間存在差異（FDR < 0.05），其中 Src 家族激酶和磷酸肌醇-3-激酶 (PI3K)途徑的成員在腎癌中表現(xiàn)出高活性。

此外，用 TKI 對透明細胞 RCC 進行離體處理顯示，Rap1、Ras 和 PI3K 通路等通路被強烈抑制，而神經(jīng)營養(yǎng)因子通路在添加 TKI 后活性增加。他們的測定表明，與舒尼替尼和帕唑帕尼相比，tivozanib 和 cabozantinib 對 PTK 活性表現(xiàn)出更大的抑制作用，這意味著它們可能更適合作為特定 RCC 患者的 TKI。

“我們的研究結果，有助于更好地了解參與基本致癌細胞過程的 RCC 腫瘤細胞中激酶活性的變化以及 TKI 的離體效應。我們發(fā)現(xiàn) tivozanib 和 cabozantinib 在 RCC 樣本中，比舒尼替尼或舒尼替尼更有效。下一步將是將個體患者的療效和毒性，與正常和惡性腎組織各自的激酶活性相關聯(lián)，”研究人員說。