海外有專家認(rèn)為蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化推動(dòng)了癌癥的發(fā)展

根據(jù)發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的西北醫(yī)學(xué)研究，線粒體抗氧化蛋白功能的變化會(huì)增加干細(xì)胞基因表達(dá)，從而促進(jìn)更具侵襲性的癌細(xì)胞的發(fā)展。

雖然蛋白質(zhì)超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 已為科學(xué)家們所知，既是一種線粒體抗氧化劑，一種通常可以防止癌癥發(fā)展的功能，也是一種后來在既定疾病中的腫瘤促進(jìn)劑，這些雙重行為背后的具體機(jī)制還沒有完全理解。

“我們發(fā)現(xiàn)了一種新形式的這種酶，這種酶與參與基因組重編程的抗氧化劑有很大不同，從而促進(jìn)了這些更具侵襲性的乳腺癌形式的進(jìn)化。雖然我們專注于乳腺癌，但我們相信這一發(fā)現(xiàn)也可以也可以推廣到其他形式的癌癥，”血液學(xué)和腫瘤學(xué)部醫(yī)學(xué)教授、該研究的資深作者 Marcelo Bonini 博士說。

在目前的研究中，作者探索了 SOD2 的生物學(xué)功能，尤其是當(dāng)它位于細(xì)胞核中時(shí)。Bonini 和他的合作者使用多種技術(shù)，包括細(xì)胞培養(yǎng)、免疫熒光顯微鏡、相互作用組分析和 RNA 測(cè)序分析，觀察到一種稱為乙酰化的細(xì)胞過程導(dǎo)致 SOD2 增加其對(duì)結(jié)合鐵而不是錳的親和力，并導(dǎo)致它定位于細(xì)胞核而不是線粒體。

“我們認(rèn)為，乙酰化形式的 SOD2 的存在，是更可能復(fù)發(fā)的乳腺癌病例的分子特征。因此，乙酰化 SOD2 可能會(huì)發(fā)展成為必須更積極治療的疾病形式的生物標(biāo)志物。它也有可能靶向核定位的 SOD2 藥理學(xué)將提供新的治療方法，來抑制對(duì)治療和轉(zhuǎn)移有抵抗力的癌癥干細(xì)胞，”Bonini 說。

這組作者說，癌細(xì)胞核中的定位以及乙酰化賦予的獨(dú)特結(jié)構(gòu)特征表明，靶向 NLS-SOD2 可能具有創(chuàng)造診斷工具或潛在未來治療的潛力。