海外有專家正在研究針對高危白血病的靶向治療

先前由圣裘德藥學和藥物科學與腫瘤學系的共同通訊作者 Jun J. Yang 博士領導的研究表明，蛋白質 LCK 是 44% 的 T-ALL 兒童的重要藥物靶點。這項工作于 2021 年發表在《自然癌癥》上，證明了使用常見的化療藥物達沙替尼治療 LCK 的可行性。

不幸的是，像達沙替尼這樣的小分子抑制劑有兩個重要的弱點：它們通常只能暫時阻斷靶點，并且癌細胞會發生變異以規避藥物的特異性作用。

“設計蛋白質的小分子抑制劑就像用鑰匙堵住鎖，”楊說?！爱斔耆_時效果很好，但如果藥物脫落，蛋白質將恢復其正常功能。PROTAC 方法是不同的。你沒有阻止蛋白質目標，而是將其炸毀，使其不會那里已經沒有了，永遠不會回來了?！?/p>

PROTACs是一種不同的靶向治療方法，PROTACs不是阻斷靶蛋白，而是誘導靶標的降解，從而消除它。他們通過一種靶向機制使蛋白質（在這種情況下為 LCK）接近 E3泛素連接酶，然后標記它被細胞用于處理不需要的蛋白質的天然機制破壞。

共同通訊作者 Zoran Rankovic 博士，使用了一種新的 E3 連接酶導向基序，稱為苯基戊二酰亞胺來開發 St. Jude LCK-PROTAC SJ11646。該基序被證明優于 PROTAC 設計中常用的其他 E3 導向分子，研究人員此前在 Angewandte Chemie 上發表了苯基戊二酰亞胺的開發進展。