癌細胞又是如何欺騙治療或誘導​細胞死亡的？

圣裘德兒童研究醫院的科學家們，已經確定了一些癌細胞如何欺騙治療誘導的細胞死亡。在這樣做時，它們會持續存在并導致癌癥復發。這些發現，可以作為通過抑制癌細胞獲得這些持久性特征，來預防復發的藥物的基礎。該研究，發表在《細胞》雜志上。

治療后，有時癌癥會復發，稱為復發。研究人員知道，一小部分癌細胞有時會產生耐藥性并在治療后持續存在。然后，這些“持久性”細胞可以重建同一癌癥的更具侵略性的形式。直到現在，還不清楚這些細胞起初是如何變成持久的。

“當談到癌細胞時，不能殺死它們的東西會使它們變得更強壯，”通訊作者、免疫學系主任 Doug Green 博士說。“該領域已經開始認識到，僅僅因為細胞參與細胞凋亡（一種細胞死亡途徑）并不意味著它會死亡。我們的概念飛躍，是這種‘瀕臨死亡的經歷’可能是持久細胞產生的原因。這出乎意料——就像找到了一張你永遠不知道丟失的藏寶圖，開辟了新的發現之路。”

許多治療癌癥的藥物會引發細胞凋亡。St. Jude 的研究人員發現，導致細胞凋亡的一個關鍵事件，即線粒體釋放蛋白質細胞色素 c，發生在持久細胞中。歷史上，研究人員認為，一旦細胞色素 c 被釋放到細胞中，就無法阻止細胞凋亡。一些細胞在該過程中存活的證據已經增加，但尚不清楚存活如何或為什么會導致更具侵襲性的癌癥。

St. Jude 小組在實驗室中表明，這些持久性細胞確實會開始凋亡，這種瀕死體驗是它們生存的關鍵。研究人員表明，細胞色素 c 的釋放啟動了另一個可以超越細胞死亡途徑的過程。在這項研究中，科學家們發現，當細胞色素 c 被釋放時，除了細胞凋亡外，持久性細胞還會激活一種稱為綜合應激反應的途徑。細胞通常使用壓力反應途徑來檢測問題并解決問題。在持久性細胞中，應激反應途徑阻止細胞凋亡并促進延長存活的基因表達。

“持續現象是由參與細胞凋亡的線粒體途徑而不死亡的‘瀕死體驗’引起的，”格林說。“我們發現持久性細胞的產生需要導致細胞色素 c 釋放的過程，但這些細胞沒有經歷細胞凋亡，而是存活并成為持久性細胞。實際上，這些細胞經歷了‘細胞凋亡失敗’。”

同時，促進存活和抑制細胞凋亡也可以解釋、為什么持久細胞對除了用于治療癌癥的原始藥物之外的其他治療產生抗藥性。盡管此類治療確實具有不同的作用機制，但大多數藥物最終都會誘導細胞凋亡。由于細胞凋亡被抑制，這些持久性細胞對癌癥治療具有普遍的抵抗力。