藥物聯合療法能否阻斷耐藥性及阻止腫瘤生長

根據美國圣路易斯華盛頓大學醫學院、法國格勒諾布爾阿爾卑斯大學和位于休斯頓的德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心的一項研究表明，藥物環磷酰胺是一種過時的化療藥物，曾經用于治療小細胞肺癌。

它在 1980 年代被鉑類藥物取代。這兩種藥物起初都有效，但幾個月后隨著癌癥產生抗藥性而動搖。鉑類藥物之所以成為治療標準，主要是因為它們引起的副作用較小，但它們并沒有顯著改善預后。

今天，典型的患者在確診后存活不到一年半。然而，在這項研究中，研究人員表明，小細胞肺癌細胞通過激活特定的修復過程來抵抗環磷酰胺，并證明將扳手投入修復過程會使藥物更加有效。

“小細胞肺癌有一種治療選擇——鉑類化療——這可能會增加兩到六個月的生命，”共同資深作者、病理學和免疫學副教授 Nima Mosammaparast 說。“問題是，這些腫瘤最初對治療有反應，但隨后它們又回來了。這已經 30 年沒有改變了。這些腫瘤對幾乎所有東西都有很大的抵抗力。所以這項研究表明，我們實際上可以結合一種新的以舊藥為目標，以降低耐藥性，并有可能使治療效果更好，并為這些患者提供更好的機會。”

研究小組發現，RNF113A 受一種名為 SMYD3 的蛋白質調節，該蛋白質在小細胞肺癌和其他一些癌癥中高度表達。高水平的 SMYD3 與更具侵襲性的疾病、對烷基化化療的抗性增加和預后較差有關。健康的肺組織中的 SMYD3 非常少，這導致研究人員認為，將其擊倒可能會針對癌細胞，同時保留健康的細胞。