如何用針對脊髓液的抗氧化劑預防“化療腦”

多達四分之三的接受癌癥化療的患者患有“化療腦”——一種長期的副作用，使記憶、保持注意力和學習新信息變得更加困難。當它襲擊大腦仍在發育的兒童時，他們的學業和自尊可能會受到影響。

“當我們與父母會面并談論我們為他們孩子的癌癥提出的挽救生命的治療時，我們有時描述的令人痛苦的潛在副作用之一是認知喪失，”兒科腫瘤學家麗莎迪勒說。“如果我們有可以在治療期間或后期護理生存階段提供的預防性治療，那將改變游戲規則。”

合作者 Maria Lehtinen 博士朝著這個方向邁出了第一步。他們的愿景：治療沐浴大腦和脊髓的腦脊液 (CSF)，以保護大腦免受化療的毒性作用。“如果我們可以治療易于靶向的腦脊液，我們就有可能治療大腦本身，”Kanarek 說。

研究化療對大腦的影響，Lehtinen 開展的開創性研究表明 CSF 與脈絡叢（一種鮮為人知的產生 CSF 的腦組織）在促進大腦健康和生長方面的重要性。另外，Kanarek 一直在研究化療藥物甲氨蝶呤對癌細胞的代謝作用。

甲氨蝶呤用于已擴散到大腦的急性淋巴細胞白血病兒童，以及骨肉瘤和某些中樞神經系統腫瘤。它也用于成人治療白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

兩個實驗室聯手，在對小鼠的初步研究中，他們發現暴露于甲氨蝶呤會對腦脊液和脈絡叢造成氧化損傷——一種導致有毒氧分子產生的代謝失衡。海馬體（大腦的主要學習和記憶中心）中的神經細胞也受到了損害。在行為測試中，小鼠在涉及短期學習和記憶的任務中表現出增加的焦慮和障礙。Lehtinen、Kanarek 及其同事使用先進的實驗室工具進一步表明，甲氨蝶呤可防止脈絡叢分泌一種關鍵酶超氧化物歧化酶 3 (SOD3) 進入腦脊液。

SOD3 是一種天然抗氧化劑，通常通過幫助分解潛在有毒的氧分子來保護大腦和其他組織中的細胞。研究人員認為，如果沒有腦脊液提供的 SOD3，腦細胞更容易受到損傷。