如何用針對脊髓液的抗氧化劑預(yù)防“化療腦”

多達(dá)四分之三的接受癌癥化療的患者患有“化療腦”——一種長期的副作用，使記憶、保持注意力和學(xué)習(xí)新信息變得更加困難。當(dāng)它襲擊大腦仍在發(fā)育的兒童時(shí)，他們的學(xué)業(yè)和自尊可能會(huì)受到影響。

“當(dāng)我們與父母會(huì)面并談?wù)撐覀優(yōu)樗麄兒⒆拥陌┌Y提出的挽救生命的治療時(shí)，我們有時(shí)描述的令人痛苦的潛在副作用之一是認(rèn)知喪失，”兒科腫瘤學(xué)家麗莎迪勒說。“如果我們有可以在治療期間或后期護(hù)理生存階段提供的預(yù)防性治療，那將改變游戲規(guī)則。”

合作者 Maria Lehtinen 博士朝著這個(gè)方向邁出了第一步。他們的愿景：治療沐浴大腦和脊髓的腦脊液 (CSF)，以保護(hù)大腦免受化療的毒性作用。“如果我們可以治療易于靶向的腦脊液，我們就有可能治療大腦本身，”Kanarek 說。

研究化療對大腦的影響，Lehtinen 開展的開創(chuàng)性研究表明 CSF 與脈絡(luò)叢（一種鮮為人知的產(chǎn)生 CSF 的腦組織）在促進(jìn)大腦健康和生長方面的重要性。另外，Kanarek 一直在研究化療藥物甲氨蝶呤對癌細(xì)胞的代謝作用。

甲氨蝶呤用于已擴(kuò)散到大腦的急性淋巴細(xì)胞白血病兒童，以及骨肉瘤和某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。它也用于成人治療白血病、淋巴瘤、乳腺癌和肺癌。

兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)手，在對小鼠的初步研究中，他們發(fā)現(xiàn)暴露于甲氨蝶呤會(huì)對腦脊液和脈絡(luò)叢造成氧化損傷——一種導(dǎo)致有毒氧分子產(chǎn)生的代謝失衡。海馬體（大腦的主要學(xué)習(xí)和記憶中心）中的神經(jīng)細(xì)胞也受到了損害。在行為測試中，小鼠在涉及短期學(xué)習(xí)和記憶的任務(wù)中表現(xiàn)出增加的焦慮和障礙。Lehtinen、Kanarek 及其同事使用先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室工具進(jìn)一步表明，甲氨蝶呤可防止脈絡(luò)叢分泌一種關(guān)鍵酶超氧化物歧化酶 3 (SOD3) 進(jìn)入腦脊液。

SOD3 是一種天然抗氧化劑，通常通過幫助分解潛在有毒的氧分子來保護(hù)大腦和其他組織中的細(xì)胞。研究人員認(rèn)為，如果沒有腦脊液提供的 SOD3，腦細(xì)胞更容易受到損傷。