對免疫患者的研究，揭示了治療反應的標志物

得益于一種名為 CAR-T 細胞療法的新型癌癥免疫療法，血癌的治療在過去五年中得到了顯著改善。這種療法——包括在實驗室中改造患者自身的 T 細胞來殺死癌細胞，然后將它們輸回患者體內——治愈了大約 40% 的患有其他無法治愈的淋巴瘤的人。但其他人復發或根本對治療沒有反應。

為了了解這種不同反應背后的分子機制，麻省理工學院和哈佛大學、達納法伯癌癥研究所和馬薩諸塞州總醫院的研究人員研究了接受 CAR-T 治療的患者的血液樣本。他們發現了表明患者對治療反應如何的分子標記，并確定了可能導致復發的特定類型的免疫細胞。

作者說，他們的研究今天發表在《自然醫學》上，是 Broad 和 IBM 合作調查癌癥治療耐藥性的一部分，有朝一日可以幫助醫生為患者選擇最佳治療方法，并幫助科學家優化這些療法以提高反應率。

“了解輸注前后 CAR-T 細胞的 T 細胞表型，讓我們能夠深入了解為什么患者對這種可能挽救生命的療法有反應或沒有反應的基礎，”該雜志的共同高級作者 Catherine Wu 說。在他們的研究中，研究人員使用單細胞 RNA 測序來分析患者免疫細胞、腫瘤細胞和作為 CAR-T 治療的一部分注入患者體內的工程 T 細胞的基因表達。

“通過利用 Mass General 和 Dana-Farber 的數據，以及 Broad 開發的計算框架，我們能夠使這項研究變得更大，”Haradhvala 說。“我們認為這是應用單細胞測序技術來了解患者治療失敗和成功的實際機制的絕佳機會。因為隨著時間的推移，我們能夠真正深入了解 T 細胞的表達譜，”Maus 說。