有關(guān)急性髓系白血病的部分新治療靶點(diǎn)

根據(jù)發(fā)表在《血液》雜志上的西北醫(yī)學(xué)研究，西北醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了一種特殊蛋白質(zhì)促進(jìn)急性髓系白血?。ˋML）癌細(xì)胞增殖和存活的機(jī)制。血液學(xué)和腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)副教授、該研究的資深作者劉燕博士表示，研究結(jié)果表明，PRL2作為一種蛋白酪氨酸磷酸酶，可能是AML的新治療靶點(diǎn)。

AML是一種血癌，骨髓中的髓細(xì)胞會(huì)干擾不同類(lèi)型血細(xì)胞的產(chǎn)生。該癌癥預(yù)后不佳，治療通常包括化療和其他靶向治療藥物。然而，治療耐藥在患者中很常見(jiàn)，尋找更有效的治療靶點(diǎn)仍在繼續(xù)。

AML發(fā)病機(jī)制的一個(gè)已確定的致癌驅(qū)動(dòng)因素是FLT3蛋白，先前的研究表明該蛋白在AML細(xì)胞中經(jīng)常發(fā)生突變。額外的工作還發(fā)現(xiàn)，PRL2在FLT3突變的AML中高度表達(dá)，但PRL2促進(jìn)AML發(fā)病機(jī)制尚不清楚。在目前的研究中，劉的團(tuán)隊(duì)在遺傳和藥理學(xué)上抑制了移植AML細(xì)胞的小鼠的PRL2，發(fā)現(xiàn)抑制PRL2活性降低了小鼠的癌癥負(fù)擔(dān)并延長(zhǎng)了小鼠的總體生存期。

隨后的生化研究表明，PRL2通過(guò)CBL（一種泛素連接酶蛋白）的去磷酸化增加白血病細(xì)胞中的FLT3信號(hào)，CBL促進(jìn)癌細(xì)胞增殖和存活?？偟膩?lái)說(shuō)，研究結(jié)果證實(shí)PRL2是一種促進(jìn)AML發(fā)病機(jī)制的癌蛋白，也是一種新的治療靶點(diǎn)?！霸谶@項(xiàng)研究中，我們建議你可以單獨(dú)靶向PRL2，也可以結(jié)合PRL2和FTL3抑制劑作為聯(lián)合療法，以防患者產(chǎn)生耐藥性，”劉說(shuō)。