海外醫療：膠質母細胞瘤腦腫瘤耐藥機制的研究

Duke Health的研究人員發現了致命性腦腫瘤環境中的一種獨特過程，這種過程會導致對免疫增強療法的抵抗，并有可能成為增強這些藥物效果的靶點。這項發表在《自然通訊》上的發現解釋了膠質母細胞瘤的一個令人煩惱的問題。膠質母細胞癌是一種致命的腦腫瘤，眾所周知，免疫檢查點抑制劑是一種免疫療法，對其他癌癥非常有效。

主要作者威廉·H·托馬修斯基博士（William H.Tomaszewski）表示：“研究人員傳統上是通過觀察癌細胞來尋找攻擊目標，或者通過探索腫瘤環境來改善免疫反應，來研究免疫治療和耐藥性。“我們在這項工作中的方法是尋找可能使膠質母細胞瘤更容易接受免疫治療的環境因素?！?br />

Tomaszewski及其同事，包括資深作者John Sampson 醫學博士，專注于一種稱為鈣調素依賴性激酶激酶2（CaMKK2）的分子，它存在于神經元和免疫細胞中。這種分子在膠質母細胞瘤環境中的癌癥支持細胞中高度活躍，并與人類生存率降低有關。

在小鼠研究中，在高CaMK2水平的動物中，殺傷癌癥的T細胞被抑制攻擊腦瘤細胞。在沒有CaMKK2的小鼠中，T細胞仍然是攻擊性的癌癥殺手。CaMMK2不僅影響T細胞功能，而且該蛋白還改變了巨噬細胞的行為，使這些免疫細胞對T細胞的幫助減少。再次，當CaMMK2被清除時，巨噬細胞有助于腫瘤的殺傷。

一個令人驚訝的發現是，CaMKK2，特別是在神經元中，支持腦瘤生長并抑制免疫系統的功能。了解神經元是如何做到這一點的，可能會在未來確定更多的治療目標。研究人員表示，由于CaMKK2在腫瘤支持神經元和巨噬細胞中高度表達，它促進了對免疫檢查點抑制劑藥物的抵抗，這些藥物會關閉細胞制動器，加速T細胞的抗癌能力。

Tomaszewski說：“當沒有CaMMK2的小鼠用檢查點抑制劑治療時，它們有反應，存活時間更長，但有CaMK2的老鼠沒有反應。這表明，CaMKK2代表了一個潛在的治療靶點。如果我們能夠抑制CaMMK2，我們可能能夠釋放整個免疫治療藥物的力量，這些藥物對其他癌癥有益，但對膠質母細胞瘤無效。”