關(guān)于抗腫瘤新藥 TR128 獲批用于臨床試驗(yàn)

TR128膠囊是一種治療晚期惡性實(shí)體瘤的新藥，已獲國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)品管理局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這是繼TR64和TR115之后，今年批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三種創(chuàng)新靶向藥物。它們都是由中國(guó)科學(xué)院合肥物理科學(xué)研究院劉慶松教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的。

癌癥是威脅人類(lèi)健康的主要疾病，其發(fā)病機(jī)制通常與原癌基因的突變密切相關(guān)。RAS-RAF-MEK-ERK蛋白信號(hào)通路的過(guò)度激活是腫瘤發(fā)生更常見(jiàn)的分子特征之一。RAS基因突變存在于約30%的腫瘤中，例如95%的胰腺癌、52%的結(jié)直腸癌、31%的非小細(xì)胞肺癌和21%的子宮內(nèi)膜癌。

RAF激酶，包括ARAF、BRAF和CRAF，BRAF是這三種激酶中研究更多的，是RAS信號(hào)通路的關(guān)鍵下游信號(hào)蛋白，也是腫瘤突變的熱點(diǎn)。TR128代表新一代泛RAF激酶抑制劑，對(duì)RAF激酶家族中的BRAFCRAF和BRAF-V600E蛋白具有強(qiáng)烈抑制作用，可克服當(dāng)前BRAF-V600 E抑制劑的“反常激活”效應(yīng)。

體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，TR128強(qiáng)烈抑制RAS和RAF突變細(xì)胞的細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡，如結(jié)直腸癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤。在小鼠同種異體腫瘤模型中，它也顯示出對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的顯著抑制。根據(jù)該團(tuán)隊(duì)的說(shuō)法，TR128有望成為治療結(jié)直腸癌、胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌等癌癥的新一代靶向藥物。