藥物能觸發(fā)免疫細(xì)胞有效攻擊前列腺癌

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究表明，它會(huì)引發(fā)免疫細(xì)胞攻擊，幫助免疫細(xì)胞穿透腫瘤，并切斷腫瘤燃燒睪酮作為燃料的能力。該藥物可能為治療腫瘤對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療無(wú)反應(yīng)的患者提供了一種有前途的新策略。這項(xiàng)研究發(fā)表在《自然通訊》雜志上。

前列腺癌因更終對(duì)阻礙或減少睪酮的標(biāo)準(zhǔn)治療產(chǎn)生耐藥性而臭名昭著，而睪酮是這些腫瘤生長(zhǎng)的燃料。與許多實(shí)體瘤一樣，前列腺癌也被證明對(duì)新的免疫療法有頑固的抵抗力，這種療法旨在解除免疫系統(tǒng)T細(xì)胞的剎車，使其對(duì)抗癌癥入侵者。免疫療法更常見的是，免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以非常有效，但僅限于某些癌癥，如黑色素瘤。

資深作者、外科教授Nupam P.Mahajan博士表示：“我們需要為前列腺癌患者開發(fā)更好的治療方法，因?yàn)檫@些腫瘤中的大多數(shù)對(duì)醫(yī)生治療這些癌癥所依賴的激素療法產(chǎn)生耐藥性。”

“免疫療法是目前更新、更有前途的癌癥治療方法，但即便如此，免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)大多數(shù)實(shí)體瘤（包括前列腺癌）的治療效果不佳。這項(xiàng)研究令人驚訝，因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)，這種藥物以一種新的方式激活抗癌T細(xì)胞，同時(shí)也增加了T細(xì)胞穿透腫瘤的能力。這可能導(dǎo)致為癌癥難以治療的患者提供更有效的策略。”

這種被稱為（R）-9b的藥物是一種小分子，可以阻斷致癌基因，一種驅(qū)動(dòng)癌癥的基因。研究人員更初將該藥物在小鼠研究中的成功歸因于其減少或消除前列腺癌細(xì)胞中雄激素受體的能力。這些受體與睪酮結(jié)合，并利用激素促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。該藥物消除雄激素受體的能力不同于降低體內(nèi)睪酮含量的標(biāo)準(zhǔn)藥物，以及其他阻斷雄激素受體作為轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)器功能的藥物。

但由于這種新藥非常有效，Mahajan和他的同事們懷疑發(fā)生了更多的事情。這種藥物阻斷了一種名為ACK1的基因。研究人員開發(fā)了一種完全缺乏這種基因的小鼠，以研究當(dāng)它缺失時(shí)會(huì)發(fā)生什么。起初，研究人員對(duì)這些老鼠感到困惑。缺失一個(gè)完整基因的小鼠通常有明顯的問題。但這些老鼠看起來(lái)很好。當(dāng)研究人員尋找腫瘤生長(zhǎng)時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)很少。在這些動(dòng)物身上模擬癌癥是很困難的。

“在大多數(shù)這些小鼠中，當(dāng)我們像往常一樣引入癌細(xì)胞時(shí)，沒有腫瘤的痕跡，”Mahajan說(shuō)，他也是巴恩斯猶太醫(yī)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院Siteman癌癥中心的研究人員。“在少數(shù)確實(shí)發(fā)生腫瘤的小鼠中，與野生型小鼠相比，腫瘤較小。這是第一條線索，表明缺失該基因的小鼠發(fā)生了一些重要的事情。我們發(fā)現(xiàn)，它們能夠?qū)Π┘?xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。”