藥物能觸發免疫細胞有效攻擊前列腺癌

圣路易斯華盛頓大學醫學院的一項新研究表明，它會引發免疫細胞攻擊，幫助免疫細胞穿透腫瘤，并切斷腫瘤燃燒睪酮作為燃料的能力。該藥物可能為治療腫瘤對標準治療無反應的患者提供了一種有前途的新策略。這項研究發表在《自然通訊》雜志上。

前列腺癌因更終對阻礙或減少睪酮的標準治療產生耐藥性而臭名昭著，而睪酮是這些腫瘤生長的燃料。與許多實體瘤一樣，前列腺癌也被證明對新的免疫療法有頑固的抵抗力，這種療法旨在解除免疫系統T細胞的剎車，使其對抗癌癥入侵者。免疫療法更常見的是，免疫檢查點抑制劑可以非常有效，但僅限于某些癌癥，如黑色素瘤。

資深作者、外科教授Nupam P.Mahajan博士表示：“我們需要為前列腺癌患者開發更好的治療方法，因為這些腫瘤中的大多數對醫生治療這些癌癥所依賴的激素療法產生耐藥性。”

“免疫療法是目前更新、更有前途的癌癥治療方法，但即便如此，免疫檢查點抑制劑對大多數實體瘤（包括前列腺癌）的治療效果不佳。這項研究令人驚訝，因為我們發現，這種藥物以一種新的方式激活抗癌T細胞，同時也增加了T細胞穿透腫瘤的能力。這可能導致為癌癥難以治療的患者提供更有效的策略?！?br />

這種被稱為（R）-9b的藥物是一種小分子，可以阻斷致癌基因，一種驅動癌癥的基因。研究人員更初將該藥物在小鼠研究中的成功歸因于其減少或消除前列腺癌細胞中雄激素受體的能力。這些受體與睪酮結合，并利用激素促進腫瘤生長。該藥物消除雄激素受體的能力不同于降低體內睪酮含量的標準藥物，以及其他阻斷雄激素受體作為轉錄調節器功能的藥物。

但由于這種新藥非常有效，Mahajan和他的同事們懷疑發生了更多的事情。這種藥物阻斷了一種名為ACK1的基因。研究人員開發了一種完全缺乏這種基因的小鼠，以研究當它缺失時會發生什么。起初，研究人員對這些老鼠感到困惑。缺失一個完整基因的小鼠通常有明顯的問題。但這些老鼠看起來很好。當研究人員尋找腫瘤生長時，他們發現很少。在這些動物身上模擬癌癥是很困難的。

“在大多數這些小鼠中，當我們像往常一樣引入癌細胞時，沒有腫瘤的痕跡，”Mahajan說，他也是巴恩斯猶太醫院和華盛頓大學醫學院Siteman癌癥中心的研究人員?！霸谏贁荡_實發生腫瘤的小鼠中，與野生型小鼠相比，腫瘤較小。這是第一條線索，表明缺失該基因的小鼠發生了一些重要的事情。我們發現，它們能夠對癌細胞產生強大的免疫反應?！?br />