海外醫療:有關藥物阻斷引發腸癌的蛋白質
發布日期:2022-12-15利用冷凍電子顯微鏡,研究人員獲得了一張鏈狀坦克瑞酶結構的詳細圖。通過解釋這張圖并逐個氨基酸(紅色)重建坦克雷酶分子,他們破譯了坦克雷糖是如何通過“自我組裝”激活的。
科學家們揭示了一種參與廣泛細胞過程的關鍵蛋白質的內部工作原理,這可能為更好、毒性更小的抗癌藥物鋪平道路。研究人員利用諾貝爾獎獲得者的顯微鏡技術,揭示了坦克瑞酶蛋白是如何通過自我組裝成三維鏈狀結構來實現自我開關的。
他們的研究發表在《自然》雜志上,揭示了對一種難以捉摸但重要的坦克瑞酶蛋白的關鍵結構見解,這種蛋白在幫助腸癌發病方面發揮著特別重要的作用。
倫敦癌癥研究所的科學家們相信,他們的研究將為新型癌癥治療打開大門,這種癌癥治療方法可以比目前更精確地控制坦克瑞酶,副作用更少。這一基本發現可能對治療各種癌癥、糖尿病、炎癥、心臟病和神經退行性疾病有意義。
Tankyrase是一種重要的蛋白質,它支持“Wnt信號”,即人體維持干細胞和進行細胞分裂和發育等過程所必需的信號,但如果不受控制,則會引發腸癌等。Tankyrase還控制對癌癥至關重要的其他細胞功能,如染色體末端端粒的維持。
與來自同一“PARP家族”的PARP1蛋白不同,tankyrase的理解仍然很差。盡管阻斷PARP1的藥物已經進入臨床,但科學家們仍然不完全理解坦克拉酶是如何啟動的,它是如何發揮作用的,或者如何阻斷它而不會導致不必要的副作用。在這項研究中,科學家首次將PARP1的激活機制與tankyrase聯系起來。他們認為,與PARP1類似,tankyrase的工作原理是被招募到特定地點并“自我組裝”,集群并改變其3D結構以激活自身并執行其功能。