海外醫(yī)療：有關(guān)藥物阻斷引發(fā)腸癌的蛋白質(zhì)

利用冷凍電子顯微鏡，研究人員獲得了一張鏈狀坦克瑞酶結(jié)構(gòu)的詳細(xì)圖。通過解釋這張圖并逐個(gè)氨基酸（紅色）重建坦克雷酶分子，他們破譯了坦克雷糖是如何通過“自我組裝”激活的。

科學(xué)家們揭示了一種參與廣泛細(xì)胞過程的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的內(nèi)部工作原理，這可能為更好、毒性更小的抗癌藥物鋪平道路。研究人員利用諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的顯微鏡技術(shù)，揭示了坦克瑞酶蛋白是如何通過自我組裝成三維鏈狀結(jié)構(gòu)來實(shí)現(xiàn)自我開關(guān)的。

他們的研究發(fā)表在《自然》雜志上，揭示了對一種難以捉摸但重要的坦克瑞酶蛋白的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)見解，這種蛋白在幫助腸癌發(fā)病方面發(fā)揮著特別重要的作用。

倫敦癌癥研究所的科學(xué)家們相信，他們的研究將為新型癌癥治療打開大門，這種癌癥治療方法可以比目前更精確地控制坦克瑞酶，副作用更少。這一基本發(fā)現(xiàn)可能對治療各種癌癥、糖尿病、炎癥、心臟病和神經(jīng)退行性疾病有意義。

Tankyrase是一種重要的蛋白質(zhì)，它支持“Wnt信號”，即人體維持干細(xì)胞和進(jìn)行細(xì)胞分裂和發(fā)育等過程所必需的信號，但如果不受控制，則會(huì)引發(fā)腸癌等。Tankyrase還控制對癌癥至關(guān)重要的其他細(xì)胞功能，如染色體末端端粒的維持。

與來自同一“PARP家族”的PARP1蛋白不同，tankyrase的理解仍然很差。盡管阻斷PARP1的藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床，但科學(xué)家們?nèi)匀徊煌耆斫馓箍死甘侨绾螁?dòng)的，它是如何發(fā)揮作用的，或者如何阻斷它而不會(huì)導(dǎo)致不必要的副作用。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家首次將PARP1的激活機(jī)制與tankyrase聯(lián)系起來。他們認(rèn)為，與PARP1類似，tankyrase的工作原理是被招募到特定地點(diǎn)并“自我組裝”，集群并改變其3D結(jié)構(gòu)以激活自身并執(zhí)行其功能。