專家們揭開了致命腦癌背后的神秘面紗

有關(guān)BRD8和P53蛋白之間關(guān)系的模型，當(dāng)BRD8激活時(shí)，它可以阻止P53激活防癌基因，從而導(dǎo)致膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。腦癌，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一個(gè)激烈而可怕的對手。大多數(shù)患者在兩年內(nèi)死亡，由于缺乏有效的治療方案，這一統(tǒng)計(jì)數(shù)字幾十年來一直沒有改善。

“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的攻擊性是臭名昭著的，”冷泉港實(shí)驗(yàn)室（CSHL）教授Alea Mills說。“常規(guī)的做法是做手術(shù)，用嚴(yán)厲的藥物治療，只希望得到更好的結(jié)果。”但現(xiàn)在，米爾斯和她的同事們發(fā)現(xiàn)了這種致命癌癥的一個(gè)弱點(diǎn)，稱為BRD8，這可能更終導(dǎo)致新的治療選擇和更好的患者結(jié)局。

CSHL團(tuán)隊(duì)通過將BRD8蛋白與另一種名為P53的蛋白聯(lián)系起來，解開了一個(gè)圍繞膠質(zhì)母細(xì)胞瘤侵襲性長達(dá)數(shù)十年的謎團(tuán)。P53是人體天然癌癥防御系統(tǒng)的主要成分，它可以防止細(xì)胞過度生長并轉(zhuǎn)化為腫瘤。幾乎所有的癌癥都依賴于P53的突變，從而使其失效。但奇怪的是，在大多數(shù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤病例中，P53毫發(fā)無損。

CSHL博士后孫雪琴問道：“那么為什么這種癌癥表現(xiàn)得像P53被破壞了？”。這一關(guān)鍵問題導(dǎo)致米爾斯的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)BRD8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中表現(xiàn)失常，以一種全新的方式破壞了P53。

BRD8阻斷了對染色體基因的訪問。如果一個(gè)基因被緊緊地纏繞在一起，它就不能被使用了，就好像它“睡著了”。米爾斯和她的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，BRD8在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的活性不適當(dāng)，使P53的許多關(guān)鍵抗癌防御系統(tǒng)處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)研究人員通過基因組編輯使BRD8失活時(shí)，P53的“武庫”突然蘇醒，并開始阻止腫瘤生長。米爾斯解釋說：“這就像BRD8對P53的腫瘤預(yù)防能力說‘禁止進(jìn)入’，但當(dāng)我們以正確的方式擊中BRD8時(shí)，幾乎像手術(shù)刀一樣進(jìn)入那里，但分子上腫瘤被消滅了。”

她和她的團(tuán)隊(duì)將膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤細(xì)胞植入小鼠體內(nèi)，觀察腫瘤在大腦中的生長。當(dāng)BRD8失活時(shí)，P53被解鎖，腫瘤停止生長，小鼠壽命更長。這一發(fā)現(xiàn)表明，靶向BRD8心臟的藥物可以對抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。米爾斯希望她的團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)將有助于將這種致命的腦癌轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N可治療的疾病，并在一代人中首次延長確診患者的預(yù)期壽命。