專家們正在重新思考癌細胞如何逃避靶向治療
發(fā)布日期:2023-01-09膠質(zhì)母細胞瘤(GBMs)是一種無法治愈的腦腫瘤,平均預后約為一年半。他們對治療有很強的抵抗力,并且拒絕了所有精確治療的嘗試。
發(fā)表在《自然癌癥》雜志上的研究中,第一作者王林博士和高級作者亞倫·迪亞茲博士發(fā)現(xiàn),與基因進化相反,表型轉換可能是解釋迄今精確治療失敗的逃逸機制。他們發(fā)現(xiàn),在標準治療后,作為應激反應,一些細胞轉變?yōu)殚g充質(zhì)抗輻射表型(狀態(tài))。?
“我們詢問是否有另一種機制可以解釋治療抵抗,”加州大學舊金山分校威爾神經(jīng)科學研究所神經(jīng)外科副教授迪亞茲說。“我們的研究得出的結論是,與其說是遺傳進化,不如說是表型可塑性或轉變,使這些細胞逃避治療。”
為了確定是什么導致了對標準療法的治療抵抗,以及復發(fā)性疾病的細胞來源,UCSF研究人員使用單核RNA、開放染色質(zhì)和空間分析分析了86個原發(fā)復發(fā)、患者匹配、配對GBM樣本。這一史無前例的群體代表了加州大學舊金山分校數(shù)十年的生物銀行業(yè)務。通過獲得30年的GBM,科學家們能夠提出新的細胞內(nèi)在和細胞外在靶點,以及治療中GBM的單細胞多組學圖譜。這是研究人員首次能夠在復發(fā)性GBM的腫瘤解剖龕中全面繪制細胞內(nèi)信號,并識別新的細胞外治療靶點。??
他們比較了測序的不同細胞群體中信號受體的表達與其已知配體的表達。然后,他們使用空間轉錄組學驗證了來自這些群體的細胞在物理上相互作用并在原位發(fā)出信號。迪亞茲說:“這是首次在膠質(zhì)瘤中進行這種規(guī)模的單細胞縱向研究。”“這也是一項只能在加州大學舊金山分校進行的研究,因為它代表了數(shù)十年來對外科標本的仔細生物庫。由于所有標本都來自加州大學舊金山校區(qū),我們知道治療歷史是同質(zhì)的,因為每個患者只接受了標準的護理治療。正是這一群體的規(guī)模和治療的一致性,使我們能夠看到過去患者對研究的特定影響。”