酶抑制促進(jìn)了骨形成、并抑制骨轉(zhuǎn)移的發(fā)展

由曼海姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心DKFZ赫克托癌癥研究所和漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Eppendorf的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組，現(xiàn)已鑒定出一種控制成骨細(xì)胞活性的酶。一種抑制這種酶活性的藥劑減少了多發(fā)性骨髓瘤和小鼠肺癌和乳腺癌模型中與癌癥相關(guān)的骨丟失和骨轉(zhuǎn)移的數(shù)量。

骨骼看起來結(jié)實(shí)耐用。但外表是騙人的：事實(shí)上，骨組織處于不斷重塑的狀態(tài)。骨降解破骨細(xì)胞和骨形成成骨細(xì)胞確保了健康機(jī)體的良好平衡。但這種平衡偶爾會(huì)受到干擾：在骨質(zhì)疏松癥中，骨吸收會(huì)占主導(dǎo)地位，從而導(dǎo)致骨折和畸形。骨轉(zhuǎn)移發(fā)生在許多癌癥的過程中，通常也是由骨吸收過程引起的。多發(fā)性骨髓瘤也是如此，它起源于骨髓并在骨髓中傳播。

曼海姆大學(xué)醫(yī)學(xué)中心DKFZ赫克托癌癥研究所的Sonja Loges說：“一旦癌細(xì)胞穿透骨，許多癌細(xì)胞就會(huì)分泌抑制成骨細(xì)胞形成骨的物質(zhì)。患者經(jīng)常會(huì)遭受疼痛的骨轉(zhuǎn)移，骨折也經(jīng)常發(fā)生。”

到目前為止，有藥物可以抑制破骨細(xì)胞的骨吸收。然而，羅格斯和她的同事伊莎貝爾·本·巴塔拉認(rèn)為，促進(jìn)成骨細(xì)胞骨形成的藥物在醫(yī)學(xué)上也是必要的。為了鑒定這些物質(zhì)，研究人員首先必須找出控制成骨細(xì)胞活性的信號(hào)通路。

在這項(xiàng)研究中，研究小組在小鼠成骨細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了兩種酶MERTK和Typo3，即所謂的受體酪氨酸激酶，它們調(diào)節(jié)骨生成。在小鼠中研究了這兩種酶的功能，在這些小鼠的成骨細(xì)胞中，一種或另一種受體酪氨酸激酶被基因切斷。結(jié)果：如果MERTK失活，動(dòng)物的骨量增加。另一方面，如果沒有Typo3，則會(huì)減少。這一結(jié)果表明，成骨細(xì)胞中MERTK的活性也有助于相關(guān)治療。