PD-1 蛋白如何控制淋巴瘤細胞代謝促進腫瘤生長

根據(jù)發(fā)表在《自然癌癥》上的一項研究，西北醫(yī)學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)PD-1如何控制腫瘤細胞中的基本代謝過程，以促進T細胞非霍奇金淋巴瘤(T-NHLs)中的癌癥生長。

“我們發(fā)現(xiàn)PD-1控制這些T細胞淋巴瘤細胞的代謝，這些代謝變化完全重新編程了T細胞淋巴瘤本身的表觀遺傳學(xué)和轉(zhuǎn)錄特征，”Jack W. Graffin教授兼皮膚病學(xué)、生物化學(xué)和分子遺傳學(xué)副教授Jaehyuk Choi博士說。Jay Daniels是生命科學(xué)(DGP)Driskill研究生項目的學(xué)生，也是這項研究的主要作者之一。

已知由PDCD1基因編碼的PD-1蛋白在T-NHLs中充當腫瘤抑制因子，T-NHLs導(dǎo)致稱為淋巴細胞的白細胞異常生長，并在全身形成腫瘤。這種癌癥是高度侵襲性的，由于對驅(qū)動PD-1腫瘤抑制的機制的了解有限，幾乎沒有治療選擇。然而，Choi實驗室更近的一項研究發(fā)現(xiàn)，PD-1突變增加實際上與疾病進展和預(yù)后不良有關(guān)。

為了確定這些機制，Choi的團隊進行了RNA測序和代謝成像，以研究T-NHL小鼠模型和患者T-NHL腫瘤樣本中的腫瘤細胞。使用這些技術(shù)，研究人員發(fā)現(xiàn)PD-1限制和調(diào)節(jié)T細胞淋巴瘤細胞內(nèi)的一些基本代謝過程，從而增加癌細胞的侵略性。Choi說:“我們之前發(fā)現(xiàn)有86個驅(qū)動基因，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)這一個突變(PD-1)似乎完全控制了淋巴瘤的行為。”