非小細胞肺癌藥物 lorlatinib 能靶向額外蛋白質

靶向抗癌藥物被廣泛使用，因為它們能夠抑制與癌癥發展有關的特定蛋白質，與化療藥物相比副作用更少。但是靶向治療通常可以抑制其他未知的蛋白質。這些隱藏的靶點也可能有助于藥物的抗癌效果，并潛在地為藥物重新用于隱藏靶點控制的其他癌癥提供了一條途徑。

在《細胞化學生物學》上發表的一項新研究中，莫菲特癌癥中心的研究人員證明了這一點，表明ROS1抑制劑lorlatinib對一種叫做PYK2的額外蛋白質具有活性。該小組還揭示了這種抑制的機制。

“具有多藥理學機制的藥物，即靶向多個功能相關蛋白質的藥物，可能有潛力有效克服耐藥性，提高單一靶向抑制劑的抗癌活性，并產生更持久的患者反應和緩解，”Uwe Rix博士說，他是該研究的主要作者，也是莫菲特藥物發現部的高級成員。

里克斯和一組莫菲特研究人員想確定針對非小細胞肺癌中ROS1蛋白的癌癥藥物是否有其他隱藏的靶點。他們在由致癌的ROS1蛋白的癌癥促進特性驅動的癌癥模型中進行研究；因此，他們需要開發一個調查平臺，能夠識別任何可能被ROS1的主要屬性隱藏的潛在額外目標。他們首先比較了一組不同ROS1抑制劑的活性，發現藥物lorlatinib對ROS1具有更高的抑制活性，但與其他ROS1抑制劑相比，細胞存活率也高得不成比例。這些觀察表明，洛替尼可能靶向其他有助于其抗癌作用的蛋白質。