出國治療膀胱癌藥物-環(huán)磷酰胺（癌得星）

出國治療膀胱癌藥物-環(huán)磷酰胺（癌得星）

適應證

急性甶血病、膀胱癌等，適應證廣泛。

藥理

(1)作用機制:烷化;亦可抑制DNA的合成。細胞周期非特異性，對細胞周期的各個時相均有活性。

(2)藥物代謝:藥物本身無活性,通過肝P450微粒體氧化酶形成活性代謝產(chǎn)物，乙醛,其可以在血漿及周邊組織進行分解，產(chǎn)生丙烯醛和烷基化代謝產(chǎn)物（例如，磷酰胺氮芥P450）系統(tǒng)，也可代謝產(chǎn)生無活性的代謝產(chǎn)物，活性和無活性代謝物均經(jīng)塚液排出。

毒性

(1)劑量限制性毒性，骨髓抑制用藥后8~14天出現(xiàn)白細胞減少。也可見血小板減少，但多不嚴重。

(2)對膀胱的影響降解產(chǎn)物可引起出血性膀胱炎，但可通過維持高尿量預防這種情況的發(fā)生。大劑量使用時出血性膀胱炎常見且較重（如用于骨髓移植），可應用美司那預防出血性膀胱炎。在沒有出現(xiàn)膀胱炎癥狀的情況下，可能出現(xiàn)膀胱纖維化伴隨黏膜毛細血管擴張，通常出現(xiàn)在長期口服治療之后可引起膀胱癌。

不良反應

(1)常見:脫發(fā)、口腔炎、無精癥、閉經(jīng)、頭痛(快速發(fā)作，持續(xù)時間短K當劑量到達700mg/m2或更多時，通常出現(xiàn)惡心和嘔吐的癥狀。

(2)偶見：皮膚或指甲色素沉著；注射過程中，出現(xiàn)金屬味覺；注射后，打噴嚏或鼻腔發(fā)冷;肝功能異常、頭暈、過敏、發(fā)熱。

(3)罕見:暫時性抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH,特別是給予大劑量時）、甲狀腺功能減退癥、白內(nèi)障、黃疸、肺間質(zhì)纖維化;心肌壞死和急性心肌心包炎（大劑量）；繼發(fā)性腫瘤（急性甶血病、膀胱癌）。

用法

早起或午后，并補充大量液體，避免引起膀胱炎。

(1)劑塑:25mg或50mg片劑，500?2000mg每瓶。

(2)劑置調(diào)整：骨髓抑制;肝或腎功能障礙。

(3)劑量:環(huán)磷酰胺經(jīng)常作為聯(lián)合化療方案的一部分來使用。一些常見劑量為:0.5?L5g/m2靜脈注射，3周為1周期;或者50?200rog/m2口服，連續(xù)14天，28天為1周期。

(4)藥物相互作用：苯巴比妥、苯妥英鈉和其他影響肝P450系統(tǒng)的藥物，可能會導致有毒的代謝物生成增加。

1)聯(lián)合環(huán)磷酰胺時，地高辛濃度下降。

2)與華法林作用，明顯延長凝血酶原時間。

3)與琥珀膽堿作用，加重神經(jīng)肌肉阻滯。

4)別嘌呤醇聯(lián)合應用可增加骨髓抑制。

5)西咪替丁可能降低利率的活性代謝物形成和抑制抗腫瘤的活性。