創(chuàng)新的抗體方法可針對(duì)更深層的癌癥突變

長(zhǎng)期以來(lái)，癌癥治療一直是一把雙刃劍——旨在殺死癌細(xì)胞的治療方法往往也會(huì)對(duì)健康細(xì)胞造成破壞。

但發(fā)表在《免疫》雜志上的一項(xiàng)新研究揭示了一種癌癥治療方法，研究人員稱這種方法比目前的療法更精確、更持久、毒性更小。

這項(xiàng)工作由杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究員何塞·拉蒙·科內(nèi)霍-加西亞博士領(lǐng)導(dǎo)，主要研究IGA抗體的創(chuàng)新用途，以靶向和殺死癌細(xì)胞深處發(fā)現(xiàn)的腫瘤促進(jìn)分子，這些分子長(zhǎng)期以來(lái)一直逃避現(xiàn)有的治療選擇，包括IGA抗體治療。

“這是一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究，但結(jié)果非常有希望，”杜克大學(xué)綜合免疫生物學(xué)系的科技學(xué)者科內(nèi)霍-加西亞說(shuō)。“我們相信這種治療方法可以用于靶向廣泛的癌癥突變。”對(duì)患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠進(jìn)行的早期實(shí)驗(yàn)顯示，腫瘤生長(zhǎng)顯著減少，副作用更小。

這項(xiàng)研究集中于一種特殊類型的抗體，稱為二聚體IgA (digA)。它的特殊結(jié)構(gòu)使它能夠靶向與PIGR相關(guān)的特定突變，這是一種在幾乎所有上皮癌細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白質(zhì)，有助于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和存活。一種這樣的突變，KRAS G12D，是已知的更致命癌癥的煽動(dòng)者。這項(xiàng)研究表明，digA結(jié)合流氓，突變的蛋白質(zhì)，然后在一個(gè)被稱為胞轉(zhuǎn)作用的過(guò)程中將其推出細(xì)胞，阻止腫瘤生長(zhǎng)。

當(dāng)在小鼠中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，KRAS G12D特異性抗體在縮小癌癥腫瘤方面比臨床測(cè)試中的當(dāng)前治療更有效。小分子治療通常難以到達(dá)某些癌細(xì)胞，半衰期短，并可能導(dǎo)致副作用。研究人員在癌細(xì)胞深處發(fā)現(xiàn)的另一種癌癥突變IDH1 R132H中發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。科學(xué)家們一直在努力尋找突變的KRAS蛋白，但新的發(fā)現(xiàn)表明，這種獨(dú)特設(shè)計(jì)的抗體可以到達(dá)這些細(xì)胞內(nèi)分子。

根據(jù)研究人員的說(shuō)法，IGA抗體有可能用作針對(duì)頑固突變的靶向治療，這些突變導(dǎo)致常見的侵襲性癌癥，特別是上皮癌，如卵巢癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌。