創(chuàng)新的抗體方法可針對更深層的癌癥突變

長期以來，癌癥治療一直是一把雙刃劍——旨在殺死癌細胞的治療方法往往也會對健康細胞造成破壞。

但發(fā)表在《免疫》雜志上的一項新研究揭示了一種癌癥治療方法，研究人員稱這種方法比目前的療法更精確、更持久、毒性更小。

這項工作由杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究員何塞·拉蒙·科內(nèi)霍-加西亞博士領(lǐng)導(dǎo)，主要研究IGA抗體的創(chuàng)新用途，以靶向和殺死癌細胞深處發(fā)現(xiàn)的腫瘤促進分子，這些分子長期以來一直逃避現(xiàn)有的治療選擇，包括IGA抗體治療。

“這是一項概念驗證研究，但結(jié)果非常有希望，”杜克大學(xué)綜合免疫生物學(xué)系的科技學(xué)者科內(nèi)霍-加西亞說。“我們相信這種治療方法可以用于靶向廣泛的癌癥突變。”對患有肺癌和結(jié)腸癌的小鼠進行的早期實驗顯示，腫瘤生長顯著減少，副作用更小。

這項研究集中于一種特殊類型的抗體，稱為二聚體IgA (digA)。它的特殊結(jié)構(gòu)使它能夠靶向與PIGR相關(guān)的特定突變，這是一種在幾乎所有上皮癌細胞表面表達的蛋白質(zhì)，有助于癌細胞的生長和存活。一種這樣的突變，KRAS G12D，是已知的更致命癌癥的煽動者。這項研究表明，digA結(jié)合流氓，突變的蛋白質(zhì)，然后在一個被稱為胞轉(zhuǎn)作用的過程中將其推出細胞，阻止腫瘤生長。

當(dāng)在小鼠中進行測試時，KRAS G12D特異性抗體在縮小癌癥腫瘤方面比臨床測試中的當(dāng)前治療更有效。小分子治療通常難以到達某些癌細胞，半衰期短，并可能導(dǎo)致副作用。研究人員在癌細胞深處發(fā)現(xiàn)的另一種癌癥突變IDH1 R132H中發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。科學(xué)家們一直在努力尋找突變的KRAS蛋白，但新的發(fā)現(xiàn)表明，這種獨特設(shè)計的抗體可以到達這些細胞內(nèi)分子。

根據(jù)研究人員的說法，IGA抗體有可能用作針對頑固突變的靶向治療，這些突變導(dǎo)致常見的侵襲性癌癥，特別是上皮癌，如卵巢癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、前列腺癌、乳腺癌和肺癌。