蛋白 eIF4A 成為三陰性乳腺癌的潛在致命弱點

改善三陰性乳腺癌(TNBC)的治療一直具有挑戰性，三陰性乳腺癌是一種預后非常差且治療靶點有限的侵襲性腫瘤。為了應對這種對更好治療的需求，貝勒醫學院和合作機構的研究人員調查了TNBC的潛在弱點，這些弱點可能會導致針對這種毀滅性疾病的新療法和改善的結果。

該團隊在《臨床研究雜志》上報告說，在不同的TNBC動物模型中，用小分子藥物佐他替芬靶向蛋白eIF4A，不僅可以通過強烈抑制幾種腫瘤促進蛋白的產生來抑制腫瘤細胞增殖，還可以將腫瘤免疫微環境重塑為有利于腫瘤消除的環境。有希望的發現支持進行臨床試驗來評估這種方法對患者的潛在益處。

“我們的策略是通過干擾促進其發展的蛋白質的產生來控制癌癥的增長，”第一作者趙娜博士說，他是貝勒大學杰弗里·羅森博士實驗室的分子和細胞生物學講師。“蛋白質eIF4A對TNBC很重要，因為它促進了其他幫助其生長的蛋白質的產生。在這項研究中，我們研究了用佐他替芬抑制eIF4A是否會降低或消除eIF4A促進癌癥生長的能力，佐他替芬是一種抑制蛋白質的藥物，像elF4A一樣調節蛋白質合成。

結果令人鼓舞。用佐他替芬治療不僅減小了動物模型中的腫瘤大小，而且刺激了干擾素反應，這改善了腫瘤的免疫微環境。“Zotatifin目前正在進行雌激素受體陽性乳腺癌的I/II期臨床試驗。趙說:“我們在這項試驗的患者活檢組織中觀察到了佐他替芬治療后誘導的類似干擾素反應，不幸的是，TNBC患者沒有參加這項試驗。”