三陰性乳腺癌：新型藥物組合，有效率翻倍

根據(jù)2023年ESMO大會(huì)上提交的 1b/2 期BEGONIA試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，無論 PD-L1表達(dá)如何，一線抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062a) 聯(lián)合durvalumab (Imfinzi) 治療對不可切除的局部晚期/轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者均產(chǎn)生了強(qiáng)勁且持久的緩解。

Datopotamab deruxtecan是一款TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），durvalumab是一種人源化的抗PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結(jié)合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應(yīng)。

無論 PD-L1 狀態(tài)如何，患者均可入組，并且該試驗(yàn)中的大多數(shù)患者（90%）最終呈 PD-L1 陰性。研究結(jié)果顯示，在中位隨訪 11.7 個(gè)月時(shí)，接受該組合治療的患者 (n = 62) 達(dá)到了 79% 的確認(rèn)客觀緩解率 (ORR)（95% CI，66.8%-88.3%），其中 6名完全緩解和 43名部分緩解。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 為 15.5 個(gè)月（95% CI，9.92-無法計(jì)算 [NC]），中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 13.8 個(gè)月（95% CI，11.0-NC）。

在安全性方面，該組合具有可容忍且可控的安全性，并且沒有觀察到新的信號。接受聯(lián)合治療的患者中有 57% 出現(xiàn) 3 級或 4 級治療相關(guān)不良反應(yīng) (TRAE)，包括淀粉酶升高 (18%)、口腔炎 (11%)、便秘 (2%)、疲勞 (2%)、嘔吐(2%)，食欲下降(2%)。常見的任何級別 AE 包括惡心 (65%)、口腔炎 (65%)、脫發(fā) (50%)、便秘 (47%) 和疲勞 (45%)；11 名患者因口腔炎需要減少劑量，這是導(dǎo)致劑量減少的常見 AE。

轉(zhuǎn)移性 TNBC一線化療和免疫治療的 3 期試驗(yàn)顯示，PD-L1 陰性腫瘤患者組的 ORR 約為 40% 至 45%。BEGONIA 試驗(yàn)的意義在于，這可能是迄今為止在一組主要為 PD-L1 陰性腫瘤的一線轉(zhuǎn)移性 TNBC 患者中報(bào)告的最高緩解率的組合（近80%）。BEGONIA 研究的早期數(shù)據(jù)還表明，這些反應(yīng)是持久的，目前 DOR 和 PFS 中位數(shù)令人印象深刻。當(dāng)然，下一步應(yīng)該是看看這種組合在隨機(jī)疾病環(huán)境中的表現(xiàn)如何，而這些試驗(yàn)正在準(zhǔn)備或正在進(jìn)行中。

Dato-DXd 目前正在進(jìn)入早期治療領(lǐng)域。正在進(jìn)行針對 PD-L1 陰性疾病患者的轉(zhuǎn)移性 TNBC 的一線研究。在 PD-L1 陽性患者中進(jìn)行了一項(xiàng)單獨(dú)使用 Dato-DXd 與標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)行比較的試驗(yàn)，并且很快就會(huì)開始一項(xiàng) Dato-DXd 加免疫療法與化療加免疫療法的對比研究。