三陰性乳腺癌：新型藥物組合，有效率翻倍

根據2023年ESMO大會上提交的 1b/2 期BEGONIA試驗的數據，無論 PD-L1表達如何，一線抗體藥物偶聯物 (ADC) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062a) 聯合durvalumab (Imfinzi) 治療對不可切除的局部晚期/轉移性三陰性乳腺癌 (TNBC) 患者均產生了強勁且持久的緩解。

Datopotamab deruxtecan是一款TROP2靶向抗體偶聯藥物（ADC），durvalumab是一種人源化的抗PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。

無論 PD-L1 狀態如何，患者均可入組，并且該試驗中的大多數患者（90%）最終呈 PD-L1 陰性。研究結果顯示，在中位隨訪 11.7 個月時，接受該組合治療的患者 (n = 62) 達到了 79% 的確認客觀緩解率 (ORR)（95% CI，66.8%-88.3%），其中 6名完全緩解和 43名部分緩解。中位緩解持續時間 (DOR) 為 15.5 個月（95% CI，9.92-無法計算 [NC]），中位無進展生存期 (PFS) 為 13.8 個月（95% CI，11.0-NC）。

在安全性方面，該組合具有可容忍且可控的安全性，并且沒有觀察到新的信號。接受聯合治療的患者中有 57% 出現 3 級或 4 級治療相關不良反應 (TRAE)，包括淀粉酶升高 (18%)、口腔炎 (11%)、便秘 (2%)、疲勞 (2%)、嘔吐(2%)，食欲下降(2%)。常見的任何級別 AE 包括惡心 (65%)、口腔炎 (65%)、脫發 (50%)、便秘 (47%) 和疲勞 (45%)；11 名患者因口腔炎需要減少劑量，這是導致劑量減少的常見 AE。

轉移性 TNBC一線化療和免疫治療的 3 期試驗顯示，PD-L1 陰性腫瘤患者組的 ORR 約為 40% 至 45%。BEGONIA 試驗的意義在于，這可能是迄今為止在一組主要為 PD-L1 陰性腫瘤的一線轉移性 TNBC 患者中報告的最高緩解率的組合（近80%）。BEGONIA 研究的早期數據還表明，這些反應是持久的，目前 DOR 和 PFS 中位數令人印象深刻。當然，下一步應該是看看這種組合在隨機疾病環境中的表現如何，而這些試驗正在準備或正在進行中。

Dato-DXd 目前正在進入早期治療領域。正在進行針對 PD-L1 陰性疾病患者的轉移性 TNBC 的一線研究。在 PD-L1 陽性患者中進行了一項單獨使用 Dato-DXd 與標準化療進行比較的試驗，并且很快就會開始一項 Dato-DXd 加免疫療法與化療加免疫療法的對比研究。