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胰腺癌和結(jié)直腸癌:新型疫苗,產(chǎn)生持續(xù)反應(yīng)

發(fā)布日期:2023-11-27

近期在癌癥免疫治療協(xié)會 (SITC) 上發(fā)表的研究重點關(guān)注將疫苗導(dǎo)入淋巴結(jié)的新技術(shù)。我們認為淋巴結(jié)是免疫反應(yīng)的中心,因為這是抗原呈遞細胞和 T 細胞之間發(fā)生協(xié)調(diào)的地方,T 細胞可以從淋巴結(jié)中出來,然后遷移到癌癥中,并發(fā)揮消除癌細胞的作用。

這項名為 ELI-002 的技術(shù)的首次試驗 (NCT05726864) 包括KRAS突變(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)的20 名胰腺癌患者和 5 名結(jié)腸直腸癌患者,他們在完成局部治療(手術(shù)和化療相結(jié)合)后,在循環(huán)腫瘤上檢測到的殘留癌癥仍然呈陽性。我們對這些患者進行了為期 6 個月的新疫苗治療,分為初始劑量組,然后是一系列加強劑量。在患者接受新藥后,我們繼續(xù)對他們進行了兩年的跟蹤,首先是安全性,然后是觀察新藥給藥后 T 細胞的誘導(dǎo)情況。長的隨訪觀察患者是否有任何復(fù)發(fā)或是否沒有患上癌癥。

新型疫苗.jpg

6 個月的疫苗療程使 77% 的患者腫瘤標記物減少,其中 6 名患者達到完全緩解。值得注意的是,該技術(shù)在超過一半的患者體內(nèi)誘導(dǎo)了輔助性 T 細胞和殺傷性 T 細胞。長期隨訪顯示,其中 75% 的強化后患者體內(nèi)存在持續(xù)記憶 T 細胞。此外,高于中值的 T 細胞反應(yīng)與減少復(fù)發(fā)之間存在很強的相關(guān)性,這與治療的目標一致。考慮到針對KRAS突變的藥物有限,尤其是胰腺癌和結(jié)直腸癌,該疫苗治療帶來了巨大的治療希望。

SITC 數(shù)據(jù)的另一個重點是進行更長時間的隨訪,看看患者維持誘導(dǎo) T 細胞的能力如何。事實上,我們看到注射疫苗后形成的 T 細胞壽命很長。他們形成了所謂的記憶。在給予加強劑后,四分之三的患者的記憶 T 細胞仍然存在,而且事實上還在不斷增加。

所有這一切中令人興奮的部分是看到無復(fù)發(fā)存活率以及它如何與 T 細胞反應(yīng)相吻合。我們在那里看到了很強的相關(guān)性。當我們將組分為 T 細胞反應(yīng)高于中值的患者(即 T 細胞反應(yīng)最高的一半)時,只有 1 名患者出現(xiàn)腫瘤進展,而所有其他患者均未出現(xiàn)腫瘤進展,而在T細胞較低的組中,有許多患者病情進展。數(shù)據(jù)表明,藥物的作用機制與減少復(fù)發(fā)相關(guān)。

到目前為止,只有小分子藥物被批準可以針對癌癥患者身上發(fā)生的KRAS突變,其中一種突變是 G 12 至 16 基因改變的。不幸的是,這種情況在我們研究的兩種癌癥類型胰腺癌和結(jié)直腸癌中并不常見,例如,僅占所有胰腺癌患者的 1% 至 2% 左右。總體而言,約 88% 的胰腺癌患者有 1 種RAS突變。但不幸的是,其中 86% 的人無法得到治療。我們很高興癌癥疫苗方法能夠解決患者中發(fā)生的更廣泛的KRAS突變(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)。