胰腺癌和結(jié)直腸癌：新型疫苗，產(chǎn)生持續(xù)反應(yīng)

近期在癌癥免疫治療協(xié)會(huì) (SITC) 上發(fā)表的研究重點(diǎn)關(guān)注將疫苗導(dǎo)入淋巴結(jié)的新技術(shù)。我們認(rèn)為淋巴結(jié)是免疫反應(yīng)的中心，因?yàn)檫@是抗原呈遞細(xì)胞和 T 細(xì)胞之間發(fā)生協(xié)調(diào)的地方，T 細(xì)胞可以從淋巴結(jié)中出來(lái)，然后遷移到癌癥中，并發(fā)揮消除癌細(xì)胞的作用。

這項(xiàng)名為 ELI-002 的技術(shù)的首次試驗(yàn) (NCT05726864) 包括KRAS突變(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)的20 名胰腺癌患者和 5 名結(jié)腸直腸癌患者，他們?cè)谕瓿删植恐委煟ㄊ中g(shù)和化療相結(jié)合）后，在循環(huán)腫瘤上檢測(cè)到的殘留癌癥仍然呈陽(yáng)性。我們對(duì)這些患者進(jìn)行了為期 6 個(gè)月的新疫苗治療，分為初始劑量組，然后是一系列加強(qiáng)劑量。在患者接受新藥后，我們繼續(xù)對(duì)他們進(jìn)行了兩年的跟蹤，首先是安全性，然后是觀察新藥給藥后 T 細(xì)胞的誘導(dǎo)情況。長(zhǎng)的隨訪觀察患者是否有任何復(fù)發(fā)或是否沒(méi)有患上癌癥。

6 個(gè)月的疫苗療程使 77% 的患者腫瘤標(biāo)記物減少，其中 6 名患者達(dá)到完全緩解。值得注意的是，該技術(shù)在超過(guò)一半的患者體內(nèi)誘導(dǎo)了輔助性 T 細(xì)胞和殺傷性 T 細(xì)胞。長(zhǎng)期隨訪顯示，其中 75% 的強(qiáng)化后患者體內(nèi)存在持續(xù)記憶 T 細(xì)胞。此外，高于中值的 T 細(xì)胞反應(yīng)與減少?gòu)?fù)發(fā)之間存在很強(qiáng)的相關(guān)性，這與治療的目標(biāo)一致。考慮到針對(duì)KRAS突變的藥物有限，尤其是胰腺癌和結(jié)直腸癌，該疫苗治療帶來(lái)了巨大的治療希望。

SITC 數(shù)據(jù)的另一個(gè)重點(diǎn)是進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，看看患者維持誘導(dǎo) T 細(xì)胞的能力如何。事實(shí)上，我們看到注射疫苗后形成的 T 細(xì)胞壽命很長(zhǎng)。他們形成了所謂的記憶。在給予加強(qiáng)劑后，四分之三的患者的記憶 T 細(xì)胞仍然存在，而且事實(shí)上還在不斷增加。

所有這一切中令人興奮的部分是看到無(wú)復(fù)發(fā)存活率以及它如何與 T 細(xì)胞反應(yīng)相吻合。我們?cè)谀抢锟吹搅撕軓?qiáng)的相關(guān)性。當(dāng)我們將組分為 T 細(xì)胞反應(yīng)高于中值的患者（即 T 細(xì)胞反應(yīng)最高的一半）時(shí)，只有 1 名患者出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，而所有其他患者均未出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展，而在T細(xì)胞較低的組中，有許多患者病情進(jìn)展。數(shù)據(jù)表明，藥物的作用機(jī)制與減少?gòu)?fù)發(fā)相關(guān)。

到目前為止，只有小分子藥物被批準(zhǔn)可以針對(duì)癌癥患者身上發(fā)生的KRAS突變，其中一種突變是 G 12 至 16 基因改變的。不幸的是，這種情況在我們研究的兩種癌癥類型胰腺癌和結(jié)直腸癌中并不常見，例如，僅占所有胰腺癌患者的 1% 至 2% 左右。總體而言，約 88% 的胰腺癌患者有 1 種RAS突變。但不幸的是，其中 86% 的人無(wú)法得到治療。我們很高興癌癥疫苗方法能夠解決患者中發(fā)生的更廣泛的KRAS突變(G12D, G12R, G12V, G12A, G12C, G12S, G13D)。