轉(zhuǎn)移性乳腺癌：內(nèi)分泌+ADC聯(lián)合，顯著提高有效率

根據(jù) 1b 期 DESTINY-Breast08 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，阿那曲唑或氟維司群加 fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu) 聯(lián)合治療對(duì)未接受化療、HER2 低表達(dá)、激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。

這項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽研究納入了HER-低、激素受體陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。患者最多可以接受 1 次既往內(nèi)分泌治療，無論是否有針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的靶向藥物，但在轉(zhuǎn)移性疾病中不允許進(jìn)行既往化療。主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。次要終點(diǎn)包括 ORR、PFS、DOR 和總生存期。

基線時(shí)，患者的 HER2 狀態(tài)為 IHC 1+（76.2% vs 65.0%）或 IHC 2+/ISH-（23.8 vs 35.0%）；內(nèi)分泌受體 (ER) 陽性且孕激素受體 (PR) 陽性（66.7% vs 50.0%），ER 陽性且 PR 陰性（33.3% vs 45.0%），或 ER 陽性且 PR 缺失（0.0% vs 5.0） 疾病。

研究結(jié)果顯示，Enhertu加阿那曲唑組的患者 (n = 21) 的客觀緩解率 (ORR) 為 71.4% (95% CI, 47.8%-88.7%) ，Enhertu加氟維司群組 (n = 20) 為40.0% (95% CI, 19.1%-64.0%)。中位緩解持續(xù)時(shí)間 (DOR) 分別為 9.8 個(gè)月（95% CI，6.7-不可估計(jì) [NE]）與 NE（95% CI，4.1-NE）。阿那曲唑組的中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 13.4 個(gè)月（95% CI，8.5-19.4），而氟維司群組的中位無進(jìn)展生存期 (PFS) 為 NE（95% CI，5.6-NE）；6 個(gè)月 PFS 率為 80.7% (95% CI, 56.3%-92.3%) vs 75.3% (95% CI, 46.4%-90.0%)，12 個(gè)月 PFS 率為 50.4% (95% CI, 27.5%) -69.5%) 與 52.7% (95% CI, 25.0%-74.4%) 。

阿那曲唑組中曲妥珠單抗德魯替康的中位實(shí)際治療持續(xù)時(shí)間為 10.4 個(gè)月（范圍為 2.8-22.2），阿那曲唑?yàn)?11.0 個(gè)月（范圍為 1.4-22.4）。在氟維司群組中，曲妥珠單抗德魯替康的中位實(shí)際治療持續(xù)時(shí)間為 6.3 個(gè)月（范圍，1.4-21.9），氟維司群的中位實(shí)際治療持續(xù)時(shí)間為 8.3 個(gè)月（范圍，1.8-22.5）。此外，阿那曲唑組中 33.3% 的患者未接受既往轉(zhuǎn)移性疾病治療，而氟維司群組中這一比例為 30.0%。

研究人員指出，截至 2023 年 8 月 16 日，阿那曲唑組有 6 名患者正在接受治療，而氟維司群組有 7 名患者正在接受治療；疾病進(jìn)展是停止治療的主要原因。“安全性評(píng)估與單獨(dú)藥物的安全性相當(dāng)，”紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的乳腺腫瘤學(xué)家和早期藥物開發(fā)專家 Jhaveri博士表示。曲妥珠單抗 deruxtecan 與阿那曲唑或氟維司群聯(lián)用，對(duì)未接受過化療的 HER2 低、激素受體陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者有效，顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性。然而，這些數(shù)據(jù)集很小，限制了對(duì)療效結(jié)果的解釋，有必要進(jìn)一步研究評(píng)估曲妥珠單抗 deruxtecan 與內(nèi)分泌療法的結(jié)合。