彌漫大B淋巴瘤：LTRA四聯方案，有效率達100%

根據 2023年美國血液學會 (ASH) 年會上公布的 2 期Smart Stop研究 (NCT04978584) 的結果，對新診斷的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者，在一線治療中使用LTRA四聯方案，即tafasitamab-cxix (Monjuvi)、來那度胺 (Revlimid)、利妥昔單抗 (Rituxan) 和 acalabrutinib (Calquence，BTK抑制劑) 產生了高緩解率，緩解的患者可以從CHOP的后續治療中獲益。

在這項單中心、開放標簽研究中，納入了經組織病理學證實患有 LBCL 的患者，這些患者之前未接受過治療且患有可測量的疾病。既往患有惰性淋巴瘤的患者被允許納入，前提是他們未接受基于 CHOP 的治療，并且所有 LBCL 亞型均符合資格。其他資格標準包括體能狀態低于 3、器官和骨髓功能充足、并且沒有淋巴瘤累及中樞神經系統。

患者在第 1 至 10 天每天接受 25mg來那度胺治療；第1、8 和 15 天服用 12 mg/kg 的 tafasitamab；利妥昔單抗 375 mg/m2，第 1 天；第 1 至 21 天每天兩次 100 毫克 acalabrutinib。在 4 個周期的 LTRA 后，所有患者均進行了 PET/CT 掃描。如果患者達到 CR，則進入第 1A 組并接受 2 個周期的 CHOP；如果他們有 PR、疾病穩定或疾病進展，則進入第 1B 組，接受標準的 6 個周期CHOP。兩組均包含額外的 6 個 LTRA 周期。主要終點是第 1A 組（接受 2 個周期的 CHOP）4 個周期 LTRA 后的 ORR，以及第 1B 組（接受 6 個周期的 CHOP）治療結束時的 CR 率。患者中位年齡為 61 歲（范圍 32-84），其中 30% 的患者年齡超過 70 歲，7% 的患者年齡超過 80 歲。

大多數患者的 ECOG 體能狀態為 1（67% ）、乳酸脫氫酶升高（83%）、III 期或 IV 期疾病（80%）以及國際預后指數評分為 3 至 5 分（67%）。83% 的患者患有非 GCB 疾病。安德森癌癥中心淋巴瘤和骨髓瘤Jason Westin主任強調，經過 4 個周期的 LTRA 治療后，總體緩解率 (ORR) 為 100%；總體人群（n = 30）的完全緩解（CR）率為63.3%（95% CI，50.0%-75.2%），36.7%的患者達到部分緩解（PR）。在生發中心 B 細胞 (GCB) 疾病患者 (n = 5) 中，CR 率為 80%，PR 率為 20%。此外，在接受 6 個周期的 LTRA 和 2 個周期的 CHOP 治療的患者中，ORR 為 100%，CR 率為 93.3%，PR 率為 6.7%。

此外，接受 CHOP 治療的 10 名患者中有 7 名在超過 9 個月的時間內保持持續緩解。迄今為止，沒有患者出現進展，盡管無進展生存期和總生存期數據在發表時仍不成熟；不過，到目前為止的數據看起來“相當不錯”。此外，通過對 15 名患者進行循環腫瘤 DNA (ctDNA) 分析來評估反應深度。PET 緩解的患者 CR 率為 80%，PR 率為 20%。Westin博士說，觀察到的一些任何級別的毒性包括 87% 的患者出現貧血和中性粒細胞減少癥，43% 的患者出現斑丘疹，30% 的患者出現感染；3 級或以上貧血、中性粒細胞減少、斑丘疹和感染分別發生在 17%、60%、13% 和 7% 的患者中。在僅接受 LTRA 和 LTRA/CHOP 治療的患者中，63% 和 53% 的患者出現任何級別貧血，40% 和 80% 的患者出現中性粒細胞減少，43% 和 10% 的患者出現斑丘疹，13% 的患者出現感染和 17%。