海外專家揭示了免疫系統的守護者及背后的信息
發布日期:2024-02-28澳大利亞莫納什大學(Monash University)的研究人員已經破解了伊卡洛斯背后的代碼,這是一個有助于我們理解免疫細胞內部布線的科學突破,它是免疫細胞發育和抵御病原體和癌癥的重要蛋白質。
由莫納什大學生物醫學發現研究所的著名教授尼古拉斯·亨廷頓領導的這項破壞性研究,將重塑我們對基因控制網絡的理解及其對從眼睛顏色到癌癥易感性和新療法設計的一切影響。這項發表在《自然免疫學》上的研究,對保護我們免受感染和癌癥的機制提出了關鍵的見解。
當轉錄因子伊卡洛斯/Ikzf1被故意阻礙時,無論是在臨床前模型還是人類中,我們免疫系統前線戰士自然殺傷(NK)細胞曾經強大的活性都急劇下降。NK細胞中這種轉錄因子的缺失導致了NK細胞發育和功能的廣泛失調,阻止了它們識別和殺死病毒感染細胞以及從循環中清除轉移性腫瘤細胞的能力。
艾歐羅斯/Ikzf3和Helios/Ikzf2,一個相關的家族成員,被發現部分補償了伊卡洛斯的損失,因此當多個Ikzf家族成員被抑制時,NK細胞經歷了快速死亡。從機理上講,發現艾歐羅斯和伊卡洛斯直接結合并激活JUN/FOS家族的大多數成員,這些轉錄因子已知在人類胚胎發育和組織功能中起重要作用。這一發現為潛在的新型癌癥療法的前景打開了大門。NK細胞是我們抵御病原體和內部威脅(如癌癥)的第一道防線,可以通過靶向伊卡洛斯和JUN/FOS生物學的療法來增強其殺傷能力。
Huntington教授指出,針對伊卡洛斯/艾歐羅斯的藥物已經獲得美國美國食品藥品監督管理局(FDA)和當地治療用品管理局(TGA)的批準,用于治療B細胞惡性腫瘤。他指出,“但直到現在我們還不明白這些藥物是如何起作用的。有了這些新信息,就有可能開發針對這些復合物的新藥,從而為治療疾病提供差異化的藥理學和治療指數。”