PLK4 是突變急性髓細胞白血病有希望的治療靶點

香港大學LKS醫學院醫學系Anskar Leung Yu-hung教授領導的研究小組，已確定PLK4為攜帶TP53突變的急性髓細胞白血病(AML)的新治療靶點。AML是一種致命的疾病，目前缺乏有效的治療方法。

這些結果可能為在這種AML亞型中建立臨床試驗以改善患者結果提供了機制基礎。瑪麗醫院是將在AML患者中測試PLK4抑制劑效果的治療場所之一。這項研究發表在《血液》雜志上。

AML是一種由骨髓中血液干細胞的基因變化引起的血癌。它的癥狀包括發燒、出血和感染。如果不治療，AML患者可能會迅速惡化并死亡。常規治療包括強化化療和造血干細胞移植。總體而言，只有40%的患者可以治愈并長期存活。

AML的一個亞型攜帶一種稱為TP53的腫瘤抑制基因突變，對常規治療反應很差，導致診斷后一年內的死亡率很高。目前，還沒有針對這種AML亞型的特異性治療方法，這強調了開發針對這種疾病的新的特異性療法的迫切需要。

對不同AML亞型的基因表達和藥理學脆弱性的綜合分析確定了一種被稱為polo樣激酶4 (PLK4)的基因，它在TP53突變的AML中特別活躍。PLK4是細胞分裂的主要調節因子。TP53突變的AML對化療有抗性，并且對延長的PLK4抑制非常敏感。PLK4抑制也誘導DNA損傷、細胞老化和異常細胞分裂等。