PLK4 是突變急性髓細(xì)胞白血病有希望的治療靶點(diǎn)

香港大學(xué)LKS醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系A(chǔ)nskar Leung Yu-hung教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組，已確定PLK4為攜帶TP53突變的急性髓細(xì)胞白血病(AML)的新治療靶點(diǎn)。AML是一種致命的疾病，目前缺乏有效的治療方法。

這些結(jié)果可能為在這種AML亞型中建立臨床試驗(yàn)以改善患者結(jié)果提供了機(jī)制基礎(chǔ)。瑪麗醫(yī)院是將在AML患者中測(cè)試PLK4抑制劑效果的治療場(chǎng)所之一。這項(xiàng)研究發(fā)表在《血液》雜志上。

AML是一種由骨髓中血液干細(xì)胞的基因變化引起的血癌。它的癥狀包括發(fā)燒、出血和感染。如果不治療，AML患者可能會(huì)迅速惡化并死亡。常規(guī)治療包括強(qiáng)化化療和造血干細(xì)胞移植。總體而言，只有40%的患者可以治愈并長(zhǎng)期存活。

AML的一個(gè)亞型攜帶一種稱為TP53的腫瘤抑制基因突變，對(duì)常規(guī)治療反應(yīng)很差，導(dǎo)致診斷后一年內(nèi)的死亡率很高。目前，還沒(méi)有針對(duì)這種AML亞型的特異性治療方法，這強(qiáng)調(diào)了開發(fā)針對(duì)這種疾病的新的特異性療法的迫切需要。

對(duì)不同AML亞型的基因表達(dá)和藥理學(xué)脆弱性的綜合分析確定了一種被稱為polo樣激酶4 (PLK4)的基因，它在TP53突變的AML中特別活躍。PLK4是細(xì)胞分裂的主要調(diào)節(jié)因子。TP53突變的AML對(duì)化療有抗性，并且對(duì)延長(zhǎng)的PLK4抑制非常敏感。PLK4抑制也誘導(dǎo)DNA損傷、細(xì)胞老化和異常細(xì)胞分裂等。