晚期食管/胃癌：納武單抗聯合化療，延長總生存期

如果 HER2 陰性食管癌/胃癌患者的腫瘤表達 PD-L1且陽性評分 (CPS) 大于 5，接受化療方案中添加納武單抗后，死亡風險降低 29%，中位總生存期 (OS) 提高 3.3 個月。12個月時，聯合組的 OS 率為 14.4% (95% CI, 13.1%-16.2%)，而單獨化療組為11.1%（95% CI，10.0%- 12.1%）。紀念斯隆凱特琳癌癥中心Geoffrey Y. Ku博士說，“這是一項積極的研究，中位總生存期大約延長了 3 個月。風險比 [HR] 為 0.71”。“根據分層測試，如果觀察 1 名或更多患者以及所有隨機分配患者的 CPS，就會發現所有組的總體生存率均得到改善。但隨著 CPS 下降，以及接受治療的患者數量的增加，會注意到風險比上升，而獲益也隨之減少。”

3 期開放標簽 CheckMate649 研究確定了無進展生存期 (PFS) 和 OS 的主要終點，評估了 PD-L1 CPS 評分為 5 個或以上的腫瘤患者。在這項試驗中，研究人員評估了第二組中納武單抗聯合 FOLFOX（奧沙利鉑、亞葉酸、氟尿嘧啶）或 XELOX（奧沙利鉑和卡培他濱）、納武單抗加伊匹單抗以及另一組單獨化療。由于毒性和缺乏療效，納武單抗加伊匹單抗治療組關閉。試驗研究人員對 3185 名患者進行了評估，這些患者按 1:1 的比例隨機分配到各組，其中 1581 名患者同時隨機分配到納武單抗加化療或單獨化療組，813 名患者同時隨機分配到納武單抗加伊匹單抗或單獨化療組。

大約 69% 的患者患有胃癌，18% 患有胃食管交界癌，12% 患有食管腺癌。盡管報告了 OS獲益，但獲益僅限于 CPS 評分為 5 或以上的患者，而 CPS 評分較低的患者則受益不大。具體來說，對于 CPS 小于 5 的腫瘤，OS 和 PFS 的估計點分別為 0.94 和 0.93，表明獲益極小甚至沒有顯著獲益。

“值得注意的是，FDA 批準了納武單抗聯合 FOLFOX 聯合用于所有食管、胃腺癌患者，無論其 PD-L1 狀態如何，”Ku 解釋道。“另一方面，NCCN指南認可將納武單抗和 FOLFOX 聯合用于 CPS 為 5 或以上的患者，并將其歸類為 1 類推薦。然而，對于 CPS 為 1 至 4 的患者，該建議被歸類為 2B 類。” 此外，NCCN 對 PD-L1、CPS 零腫瘤規范保持沉默且不可知，沒有提及如何針對這一特定人群進行治療。“有趣的是，FDA 傾向于在總體意向治療人群中批準這些藥物，而 NCCN 指南往往限制性更強”。

例如，FDA 批準了派姆單抗和化療組合用于所有患者；然而，NCCN 指南僅將派姆單抗聯合化療作為 1 類推薦用于腫瘤 PD-L1 CPS 為 10 或更高的患者。如果 CPS 小于 10，則為 2B 類推薦。“我希望我已經成功地傳達了這樣的信息：PD-L1 CPS 截止值確實能夠識別出更有可能受益的亞組，以及不太可能受益的亞組。對于HER2 陽性胃食管交界處和胃腺癌，派姆單抗、曲妥珠單抗和化療一直是治療標準，盡管 FDA 的批準正在修改以排除 PD-L1 CPS 零腫瘤，”Ku 總結道。